[其他]可水合的含分散聚合物颗粒的水凝胶干料其制备方法及其在生物学中的应用

说明书

本发明的目的是介绍一种可水合的含分散聚合物颗粒的水凝胶干料，其制备方法及在生物学（诊断试验、细胞培养、亲合色谱等）中的应用。

欧州专利申请书87.786介绍了包括含有一种聚醛（例如聚丙烯醛）的微球或粉料的琼脂糖水合凝胶基质的小球，这些小球可作各种用途，如亲合色谱、输血、离子交换树脂、诊断试验等。

这些产品在使用时存在一些缺点：聚丙烯醛难合成而且单体有毒，另外，这些小球处于难以操作的湿凝胶状态。

已公开发表的法国专利2，297，879叙述了含琼脂糖或半乳聚糖的可重新水合的干片的制备方法，这些干片可用于免疫扩散、电泳等技术上;所述的方法包括在一种载体上形成含水溶性聚丙烯酰胺的琼脂糖或者半乳聚糖的水凝胶膜，然后将凝胶膜干燥。

这些薄片的优点是能长期保存，需要时可以重新水合;但这些薄片用途有限。

同样已知在水分散聚合物颗粒上固定蛋白质，在用聚苯乙烯颗粒时，采用吸收法，或者在用有活性基团的聚合物时用共价法。胶乳呈现出的优点是由于颗粒表现出比表面大而且可以利用的化学性能范围宽。相反，它们的缺点是胶体不稳定，特别是对于电解质，并难以回收在上面固定要分离的物质的颗粒。

本发明的申请人发明了一种由在水存在下能生成多孔凝胶的基质组成的干料，由一种不溶于水的单体制成的聚合物颗粒分散在基质中;这种产品的优点是易于操作，而且用途广。

本发明涉及可水合水凝胶干料的特征在于其中包括：

-一种基质，由能在水的存在下生成多孔水凝胶的大分子物质A组成

-一种水溶性的线型聚合物B

-一种上述的大分子物质A的增塑剂

-分散在上述基质中的以聚合物C为基础的颗粒，聚合物C至少由一种不溶于水的单体衍生而来，其玻璃化温度超过30℃（最好超过60℃）而且可能具有一些活性官能团。

本发明目的涉及的能水合的干料形状可以是任意的：膜、板、棒、锭、球等。

组成基质的大分子物质A可以由多糖、蛋白质等中选择，这些物质的水溶液在冷却到30至80℃时能生成一种凝胶。

聚半乳糖类的例子如琼脂糖或者半乳聚糖、果胶，蛋白质如明胶、胶原蛋白。

在本发明产品中存在的水溶性线型聚合物B可以由在22℃下其5%（重量）的水溶液粘度低于17，000厘泊（最好低于6，000厘泊）的水溶性聚合物中选择。

例如，它们可以是聚乙二醇、聚乙烯醇、聚（乙烯基吡咯烷酮）、羟基烷基纤维素、羧基烷基纤维素和特别是线型聚丙烯酰胺。

聚丙烯酰胺同样指丙烯酰胺的线型均聚物和丙烯酰胺与至少另一种乙烯基吡咯烷酮、丙烯酸酯或甲基丙烯酸酯如单甲基丙烯酸乙二醇酯或单丙烯酸乙二醇酯共聚单体的线型共聚物。

在可以水合的干料中，水溶性线型聚合物B的数量大约为基质重量的2至10倍。

在大分子物质A的增塑剂中，可以例举多元醇类如乙二醇、丙三醇、山梨醇、重量平均分子量低于400的聚乙二醇。

增塑剂的数量约相当于基质重量的1-3倍。

在基质中分散的以聚合物C为基础的颗粒粒度为0.05至20微米，最好0.1至3微米。

使用的颗粒重量相当于基质重量的0.1至20倍左右（最好1至10倍左右）。

至少由一种不溶于水的不饱和单体制得上述的聚合物C。

“不溶于水的单体”的意思是指在水中溶解度低于5%（重量）的单体。

其中可以例举：

-乙烯基芳烃单体类（苯乙烯、乙烯基甲苯等）

-α-β不饱和酸的烷基酯类（丙烯酸酯和甲基丙烯酸甲酯、甲基丙烯酸乙酯等）

-不饱和羧酸酯类（乙酸乙酯等）

-氯乙烯、1，1-二氯乙烯

-二烯类（丁二烯等）

-具有腈官能团的化合物（丙烯腈等）

-硅氧烷。

本发明目的产品组成的第一种变化形式是聚合物C由至少一种不溶于水的单体和与全部单体重量相比，不超过10%（重量），最好不超过4%（重量）的一种或多种带可以离子化的基团或活性基团例如-SO₃H、-OSO₃H、、-COOH、OH、NH₂、-NR₂、、-φCH₂Cl、-CONH₂ 等的共聚单体出发制得的共聚物。