[其他]苯并咪唑磺酰胺类及咪唑并吡啶磺酰胺类化合物、其制备及其作为药物的用途

说明书

本发明涉及新的苯并咪唑-2-磺酰胺和咪唑并吡啶-2-磺酰胺衍生物、其制法及其作为药物的用途。

这些构成本发明主题的化合物还可以作为中间体在制药工业中用于制药。

与苯并咪唑或咪唑并吡啶类的2位相连的磺酰胺类以前还很少有人研究，据我们所知，科技文献中只有为数不多的几篇资料涉及这类化合物。在六十年代，有两篇资料〔见B.Stanovuik    and    M.Tisler，Arch.Pharm.，1965，298，357及B.Stanovuik    and    M.Tisler，Arch.Pharm.（Weinheim），1967，300，322〕介绍了氮原子上有下述取代基的苯并咪唑-2-磺酰胺类化合物：间氯苯基、苯基、间甲苯基、吗啉基、乙基、丙基、正辛基、正癸基、正十六烷基、正十八烷基及1-甲基乙氧亚甲基。上面提出的第二份资料中还介绍了环化产物，即1，1-二氧化-1，2，4-噻二唑并〔4，5-a〕苯并咪唑。但是，这些资料都没有介绍，也没有提出这些化合物在治疗人或动物的疾病方面的用途。

有资料说明，由含2至12个碳原子连结起来的双苯并咪唑-2-磺酰胺类化合物是潜在的抗糖尿病药物〔见S.M.Deshpande    and    K.C.Datta，J.Indian    Chem.Soc，1976，53，320〕。美国专利2，603，649（1952）和西德专利27    26    625（1977）中分别只对苯并咪唑-2-磺酰胺和N，N-二甲基苯并咪唑-2-磺酰胺要求了专利保护，但未提出这些化合物在治疗人或动物疾病方面的用途。有关的最后两篇文献，即英国专利687，760和833，049中也介绍了苯并咪唑-2-磺酰胺。

我们的贡献是发现了一系列苯并咪唑-2-磺酰胺和咪唑并吡啶-2-磺酰胺衍生物。这些衍生物具有一些药物活性，尤其是抑制溃疡活性和（或）抗分泌活性，因此可用作溃疡抑制剂或用于治疗胃分泌过多症。特别是，这些化合物适用于预防或治疗哺乳动物（包括人类）的涉及胃及肠的各种疾病，它们主要具有抑制胃酸分泌的细胞保护性能

本发明涉及通式（Ⅰ）的化合物及其可供药用的盐：

式中：

Z¹代表氮原子或与另一基团R⁴相连的碳原子（C-R⁴）;

Z²代表氮原子或与另一基团R⁵相连的碳原子（C-R⁵）;

Z³代表氮原子或与另一基团R⁶相连的碳原子（C-R⁶）;

Z⁴代表氮原子或与另一基团R⁷相连的碳原子（C-R⁷）;

限制条件是：基团Z¹、Z²、Z³和Z⁴中只有一个可以代表氮原子;R¹和R²各自独立地代表氢原子、直链或支链烷基、烷芳基、烷羰烷基、烷羰芳基、烷羰杂芳基、环烷基、羧烷基、酰基或硝基，或R¹与R²合起来形成由基团X代表的链系;

R³代表一个氢原子、直链或支链烷基、芳基、杂芳基、烷芳基、羟烷基、烷基杂芳基、单-、双-、三-环烷基、烷氨基、N-烷基烷氨基、烷氧羰基烷基、酰基、烷硫烷基、烷亚磺酰烷基或烷磺酰烷基、烷硫芳基、烷亚磺酰芳基或烷磺酰芳基、烷硫基杂芳基、烷亚磺酰杂芳基或烷磺酰杂芳基、烷硫烷芳基、烷亚磺酰烷芳基或烷磺酰烷芳基、烷硫烷基杂芳基、烷亚磺酰烷基杂芳基或烷磺酰烷基杂芳基、卤代烷基、氰烷基、N-烷芳基-烷氨基、N-烷基-N-烷芳基-烷氨基、N，N-二烷基-烷氨基、烷基哌嗪基、烷基哌啶基或烷基吗啉基;

X代表-（CHR⁸）n-（CHR⁹）m-或-CR⁸＝CR⁹-;

R²和R³可合起来形成由基团-（CH₂）n-Ym-CHR¹⁰代表的链系;

Y代表-CH₂-O-CH₂-或-CH₂-NR¹¹-CH₂-;