[其他]胆红素的制备方法

说明书

本发明为胆红素的制备方法，系以胆汁为材料采用离子交换法和新生态氢氧化钙法制备胆红素。为生化制药工业提供了一项新工艺。

胆红素是人工牛黄的主要有效成分。人工牛黄为仿照名贵中药“牛黄”的化学组成配制的。自1972年中商部、卫生部批准《关于人工牛黄代替天然牛黄的请示报告》以来，其耗用量与日俱增。这是因为人工牛黄的疗效确切，而且它还是140余种中成药制剂（如牛黄解毒丸、牛黄上清丸等）的原料。所以1986年全国人工牛黄的销售量达60吨之多，随之其售价成倍成倍的增高。

从下述售价举例即可反映其概貌。

1985年    1987年

猪苦胆（Kg）    2.5元    18元

胆红素（Kg）（折成90%）    25，000元    120，000元

人工牛黄（Kg）    200元    1，600元

上述售价变化的关键是胆红素的奇缺。人工牛黄中胆红素含量为0.7%。

现有技术中胆红素的制备，是以猪胆汁为材料按以下工艺流程制得：

猪胆汁 (钙化)/(石灰浆或饱和石灰水，煮沸) 胆钙盐 (酸化)/(1∶3HCl，pH1～2) 沉淀 (乙醇)/() 沉淀 (精制)/(氯仿回流萃取) 氯仿液 (蒸馏)/() 胆红素 (干燥)/() 成品

〔参考文献

1、李玉成    药学通报2∶74，1960

2、日本化學覽 38（4），647，9818079

（Complete    chemical    abstracts    of    Japan）（日文）〕

本发明的目的在于用离子交换法和新生态氢氧化钙法，对胆汁进行交换、钙化、酸化;用乙醇或酸化萃取制备胆红素。本法材料易得，操作简便，利于劳保，易于推广。采用本法制备胆红素与原法（石灰法）相比：成品收率可提高10%以上;生产成本与胆汁有关，通常可降低20～60%。

本发明系以胆汁为材料，采用离子交换法和新生态氢氧化钙法制备胆红素，目前尚未见文献报道。

方法如下：

胆汁 (阴离子交换树脂)/() 交换液 (阳离子交换树脂)/() 交换液 (煮沸)/() 煮沸液 (新生态氢氧化钙)/() 钙化液 (过滤)/() 沉淀-

注：在收集胆汁时即加入了新生态氢氧化钙进行预处理的胆汁，其制备方法与上述流程中“煮沸液”起的余下操作相同。

实施例：

例1：日期1987年9月10日，原胆汁10，000ml，含量5∶6，流经OH型阴离子交换树脂（牌号201）床，树脂装量3，000ml，胆汁交换液pH12～13。常水洗树脂三次，洗液并入上液。

在上述胆汁交换液中撒入Ca型阳离子交换树脂（牌号001）1，000ml，在50℃以下搅拌20分钟，倾出交换液，用常水洗树脂3～5次，洗液并入交换液。

经阳树脂处理的交换液，加入亚硫酸氢钠，煮沸15分钟，静置，温度降至60～80℃下补加原胆汁体积的0.3～0.5%新生态氢氧化钙（按计算量加入氢氧化钠液和无水氯化钙液），使母液对重氮化试剂呈阴性反应。过滤，收集沉淀，水洗沉淀后将之转入适当容器内，加水搅拌成糊状，加入亚硫酸氢钠，使糊状液温度在15℃以下，搅拌并遮光下撒入原胆汁量1/10的H型阳离子交换树脂，至pH为1.5左右，静置，倾出树脂上的混悬液，用0.5～0.9%氯化钠液洗树脂，洗出混悬液并入前液。过滤，收集沉淀。用2，000ml回收乙醇浸渍沉淀，并加入亚硫酸氢钠（先溶解），调pH为3～4，50～55℃水浴内保温，放置过夜，倾出上清液。沉淀再用1，000ml、500ml乙醇浸渍第2、3次。然后用80目尼隆筛过滤沉淀，弃去滤器上异物。筛滤后沉淀离心，用少量丙酮离心洗涤沉淀，在50℃以下干燥，研细，用60目筛过筛，即得成品6.82g，含量76.50%。胆汁胆红素含量回收率82%，成品（折合成90%）收率5.13。

例2：1987年9月27日。胆汁16，000ml，在收集时即加入0.5%新生态氢氧化钙。自例1“温度降至60～80℃下”起与之相同操作。本批成品重量10.20g，含量57.56%，成品（折合成90%）收率4.08。