[其他]含烷氧基纤维素的凝胶制剂

说明书

本发明是有关供局部使用的含水凝胶的药物混合剂。

可以局部使用的凝胶混合剂对于促进愈合的改进，重要的是要有一种载体材料，该载体材料在伤口愈合过程中产生阳极效应，但没有生理刺激效应或没有阻滞效应。

由于组织极为灵敏，而且也会受到非攻击性的异物的刺激，使愈合过程延缓并使病人产生疼痛，所以在伤口裂开的情况下，使伤口愈合是很不容易的。

本发明的目的在于给局部的凝胶制剂提供一种载体材料。所说的凝胶制剂并没有施加刺激效应于温血动物或人类损坏的组织，因而促进伤口愈合。

现在我们发现羟烷基纤维素构成含水凝胶组合物（水凝胶）的载体材料，并没有任何刺激效应施加于组织。在某些情况下，它们本身，甚至在没有活性物质存在下也显示促进愈合的效应。

因此，本发明提供一种用于局部施药的含水的凝胶药物混合剂。作为活性物质的载体材料它含有C₁-C₆-烷羟基-C₁-C₆-烷基纤维素或羟基-C₁-C₆-烷基纤维素。

按本发明的水凝胶最好含有促进愈合的活性物质，而该活性物质不会使载体材料失去其优点，对组织也没有刺激作用。

作为德意志联邦共和国专利说明书第34    16    777号的实施例所用的活性物质混合物最适合于这种用途，这是由于等渗压组成不但具有强力促进愈合作用，同时可与组织协调而没有刺激作用。

所谓羟基纤维素，不言而喻是含一些低级烷基的纤维素，即是说那些烷基最多只含4个碳原子，而最好含1个或2个碳原子或氢原子和低级烷基。举例来说，这些纤维素包括甲羟基甲基纤维素、甲羟基丙基纤维素、丁羟基甲基纤维素、乙羟基丙基纤维素、羟甲基纤维素、羟乙基纤维素、羟丙基纤维素和羟丁基纤维素，而最好是甲羟基乙基纤维素。

就纤维素来说，不言而喻它们的聚合数目是从120至1200，例如市场上可买到的商品名为“Tylose”的纤维素。

这类含水的透明凝胶可涂敷，而尽可能等渗压的无菌型的凝胶则更容易地与适量的活性物质一起使用于伤口表面。

关于凝胶的制备，可在温水中缓慢地加入羟烷基纤维素，搅拌并让它均匀成胶。调节等渗压的试剂，例如氯化钠、甘油、山梨醇以及防腐剂，例如多溴化联苯（PBB）酯类都可以预先加入于水中。

随着使用目的，为了赋予那些能阻止伤口表面结块或结壳的组成有一定程度的亲脂性，凝胶制剂当然也可以和其他组成，例如水包油型或油包水型的乳状液混合。

就凝胶混合剂的制备来说，应当注意到有助于伤口愈合的pH值范围约为3.5至7.5，最好不要小于或者超过4至7的范围。初步试验证实pH值为4的含山梨醇凝胶是合适的。

凝胶粘度可根据纤维素/水的比率调节至在温热皮肤表面上的凝胶不太容易流动，但又易于分布。粘度30至60帕斯卡秒可以认为是合适的。

为说明本发明举出以下实例：

例1

不含活性物质的凝胶的制备。

把75克的70%（重量）山梨醇溶液溶于含2克对羟基苯醛（PHB）酯防腐剂的883毫升水中。将溶液加热至60℃，在搅拌下，缓慢地与40克甲羟基乙基纤维素混合。混合物搅拌1-2小时直至均匀，然后通过相同的期间冷却至室温。从而制得pH值为4，粘度为50帕斯卡秒的透明凝胶。该凝胶于20℃时具有下列组成：

甲羟基乙基纤维素    4.00%

70%山梨醇溶液    6.00%

防腐剂    0.20%

净化水    将其加至100.00%

例2

含K⁺/Ca⁺⁺混合活性物质的药物混合剂（根据德意志联邦共和国专利说明书第34 16 777号）。

按例1方法，以30毫摩尔氯化钙和40毫摩尔氯化钾的活性物质混合物与调节等渗压的山梨醇、作为防腐剂的PHB酯制得的60℃的水溶液与甲羟基乙基纤维素混合。从而获得pH值为4.0，粘度为40帕斯卡秒的凝胶。该凝胶具有下列组成：

30毫摩尔氯化钙    0.44%

40毫摩尔氯化钾    0.30%

甲羟基乙基纤维素    4.00%

70%山梨醇溶液    2.80%

防腐剂    0.20%

净化水    将其加至100.00%

例3