[其他]维生素制剂的制造方法

说明书

本发明涉及制造脂溶性维生素和/或类胡萝卜素制剂的新颖方法，及由这种方法得到的制剂。

在先有技术中，已知脂溶性维生素粉剂组合物本身可作为药物使用，还用于如片剂、胶囊、粉剂等药用剂量形式的制剂，以及用于动物饲料制剂。美国专利2，756，177号公开了一种用于制备自由流动干粉的方法，该方法通过形成含维生素活性材料、水、明胶和/或阿拉伯树胶和糖的乳浊液;把乳浊液变成小滴;各个小滴捕集在大量淀粉中，这些从小滴形成的维生素活性微粒彼此保持分离，直至形成颗粒形状;并且把维生素活性微粒从粉剂分离出来。根据上述方法制备的维生素粉剂是水溶的，对大多数用途表现出良好的稳定性。然而，当用于增加动物进食时，该材料要经受制成丸状的应力肯定有问题，在原料制丸过程的温度、湿度和压力条件下，含维生素材料势必会减少其物理完整性，并导致减少产品的物理完整性，因此应综合考虑脂溶性维生素的稳定性。

本发明的一个重要目的是提供一种珠粒状的维生素或类胡萝卜素制剂，其特征在于有高的稳定性和效能。另一个目的是提供在制丸过程中原料经受温度、湿度和压力的珠粒而又不失其物理完整性。再一个目的是提供不溶于水的、保持生物药效率及制丸时显示高度稳定性的制剂。

根据本发明方法，上述这些目的可以全部达到。

这种含一种或多种脂溶性维生素和/或1种或多种类胡萝卜素的珠粒状制剂的制造方法，包括下述步骤;形成含活性材料、水、明胶和糖的乳浊液;乳浊液变成小滴;把这些小滴捕集在大量淀粉中，这些小滴彼此保持分离，直至持久地形成颗粒形状;把得到的微粒从捕集淀粉分离出来。该方法特征在于这些微粒的热处理温度约90～180℃。

根据本发明方法，热处理措施使珠粒的明胶基质成为不可溶性，这是由于糖的羰基与明胶分子的游离氨基部分之间的反应造成的。得到的珠粒是不溶于水的，并显示对原料制成丸状的应力增加了稳定性。交联过程利用制造珠粒的组分，不需要增加交联剂或辅助组合物。

可用于实施本发明的脂溶性维生素活性材料是含维生素油类、维生素原、纯的或基本上纯的维生素、天然维生素和合成维生素或其化学衍生物和混合物。其中特别感兴趣的是含维生素A活性材料的珠粒制剂，尤其是维生素A乙酸酯或维生素A棕榈酸酯，亦设想包括含任意的如维生素A、D、E或K;类胡萝卜素如β胡萝卜素;虾青素;鸡油菌黄质等或这些材料的混合物之类的脂溶性维生素活性材料的珠粒。

另外，这种方法可用来制备脂溶性药物，假若这样，最终产品不溶于胃液，但可溶于肠液。

本发明方法的第一步包括乳化活性材料与水、明胶和糖。

具有几乎从0～约300布卢姆（bloom）的任何明胶可用于本发明的实施。可使用A型和B型明胶。

用于本发明中形成乳浊液的糖是果糖、葡萄糖、乳糖、麦芽糖及转化糖（葡萄糖和果糖的混合物）。此外，高果糖玉米糖浆（果糖和右旋糖的混合物）也可应用于本发明的实施。

少量其他组分包括抗氧化剂，如丁基化羟基苯甲醚（BHA）、丁基化羟基甲苯（BHT）、乙氧基喹（6-乙氧基-1，2-二氢-2，2，4-三甲基-喹啉）等;湿润剂如甘油、山梨醇、聚乙二醇、丙二醇等;乳化剂如卵磷脂;补充剂;增溶剂和着色剂也可掺入本发明的乳浊液。

可以用对熟悉本技术领域的人显而易见的方法实现含维生素和/或类胡萝卜素乳浊液的制备，以下所述方法可作为一个令人满意的实例，用适度加热使明胶溶于水，然后在明胶溶液中分散或乳化活性材料。糖及任何组分可在添加活性材料前后掺入混合物，搅拌混合物，直至所有分散体都均匀分布，如有需要，混合物可通过均质器均布。

在本方法中用于捕集乳浊液小滴的淀粉，完全可由淀粉和/或化学改性的淀粉组成，以致更加赋于其在捕集粉剂中所要求得到的那些特性，如下文所述。捕集粉剂还可包含除淀粉和/或改性淀粉外，还有少量润滑剂和其它改性剂，如滑石粉、硅酸、面粉、氢化酯和高级脂肪酸的金属盐如硬脂酸钙。捕集粉剂应具在下列性能：基本上不溶于冷水，又能防潮;具有相当大吸收水和/或吸附水的能力;能自由流动。捕集粉剂的一个重要特性是它的含湿量必须低于大约10%，市场上得到的淀粉或化学改性淀粉通过干燥，可容易地达到所要求的含湿量。