[其他]抗心律不齐药剂及其制备方法

说明书

本发明涉及作为抗心律不齐药的某些磺胺类，及其中间产物。

本发明的抗心律不齐化合物延长在心肌和传导组织中动作电位的持续时间，因此，增加对过早刺激的不应性（refractoriness）。所以，按照Vaughan    Williams的分类，它们是第三类抗心律不齐药物（抗心律不齐作用，E.M.Vaughan    Williams，Academic    Press，1980）。它们无论从体外和体内对前房，心室和传导组织的作用都是有效的，从而对于防治多种室性的和室上性的心律不齐是有用的，其中包括前房的和心室的纤维性颤动。因为它们不能改变在其上进行搏动的速度，它们比现有药剂（大多数是第一类）有较少加速或加重心律不齐的倾向，并且也较少产生神经病的副作用。一些化合物还具有增强收缩力的效能，所以它们特别有利于损伤了心泵动能的病人。

本发明提供下式化合物及其盐类。

其中，R^a是-NO₂，-NH₂或-NHSO₂R¹，其中R¹是C₁-C₄烷基;

R^b是-NO₂，-NH₂或R³，这里R³是-NHSO₂（C₁-C₄烷基）或-CONR⁴R⁵，这里R⁴和R⁵各自独立地是氢或C₁-C₄烷基或同与它们所联的氮原子一起表示一个1-吡咯烷基、哌啶子基、吗啉代或N-甲基哌嗪-1-基，但必须当R_a和R^b之一是-NO₂，另一个就不是-NH₂;

X是O、S或直接键;

Y是由甲基任意取代的1，2-亚乙基;

“alk”是1，2-亚乙基、1，3-亚丙基或四亚甲基，“alk”由甲基任意取代;

R是C₁-C₄烷基;

和R²是H、卤、CF₃或C₁-C₄烷基。

式（A）包括抗心律不齐药的化合物和用于制备这些抗心律不齐药物的合成中间产物的化合物。那些有抗心律不齐活性的化合物具有下列式（Ⅰ），其余化合物仅是合成的中间产物。

本发明提供下式抗心律不齐药，及其可作药用的盐类。

其中，R和R¹各自独立地是C₁-C₄烷基;

X是O、S或直接键;

Y是由甲基任意取代的1，2-亚乙基;

“alk”是1，2-亚乙基、1，3-亚丙基或四亚甲基，“alk”由甲基任意取代;

R²是H、卤CF₃或C₁-C₄烷基;

和R³是式-NHSO₂（C₁-C₄烷基）或-CONR⁴R⁵的基团，其中R和R各自独立地是H或C₁-C₄烷基或同与它们所联的氮原子一起表示1-吡咯烷基、哌啶子基、吗啉代或N-甲基哌嗪-1-基。

“卤”指F、Cl、Br或I。C₃和C₄烷基可以是直键或支链。