[其他]抗高血压新药

说明书

本发明涉及稠合三环酰胺衍生物，其中间体和制备方法，及其在抑制 血管紧张素转化酶中的药理学作用和其在治疗高血压病中的最终应用。具 体地讲，本发明涉及下式的稠合三环内酰胺

及其可药用盐，其中的R和R¹分别为

(a)氢；

(b)C₁-C₆烷基；

(c)取代的C₁-C₆烷基，其中的取代基为羟基、C₁-C₄烷氧基和 二-C₁-C₄烷氨基；

(d)C₆-C₁₂芳基；

(e)取代的C₆-C₁₂芳基，其中的取代基为C₁-C₆烷基，囟素(F， Cl，Br，I)，和C₁-C₄烷氧基；

(f)杂(C₄-C₉)芳基，其中的杂原子可为O，N或S，

(g)取代的杂(C₄-C₉)芳基或(C₄-C₉)杂芳氧基，其中的杂 原子可为O、N或S，取代基为C₁-C₆烷基，囟素(F，Br，Cl，I) 和C₁-C₄烷氧基；

(h)二苯基甲基，三苯基甲基，或苄基；

R²为

(a)氢；

(b)C₁-C₈直链或支链烷基；

(c)C₂-C₈直链或支链烯烃基；

(d)C₂-C₈直链或支链炔基；

(e)C₃-C₁₀环烷基；

(f)C₆或C₁₀芳基，

(g)取代的C_1-8烷基，可任意选择地含有一个O、S、S＝O、 O＝S＝O、C＝O、CONR₂、NRCOOR或-NR₂基团，其中 R的定义同上并可能有1-3选自囟素(F，Br，Cl，I)、羧基酰胺、 C₁-C₄烷氧羰基、巯基、氨基和R的取代基其中R的定义同上述。

R³为氢，C_1-12烷基，苯基或苄基；

R⁴为氢，C_1-12烷基，苯基，苄基或天然氨基酸残基，并且

R³和R⁴与碳原子结合在一起形成一个6至8员稠环部分，该环上 可以有一硫或氧原子；

R⁵和R⁶分别为

(a)氢、羟基；

(b)囟素(F，Br，Cl，I)；

(c)C₁-C₆烷基；

(d)C₁-C₆烷氧基。

烷基指的是这样的一些基团，例如甲基、乙基、乙烯基、炔丙基、丁 烯基、异丁基等等。环烷基包括诸如环丁基、环戊基、环己基等。C₆-C₁₂芳基包括苯基、萘基、茚基、二苯基和苯并环烷基，例如茚基及1，2，3， 4-四氢化萘基。C₄-C₉杂芳基团包括这样一些化合物，例如吡啶基、噻 嗯基、呋喃基、咪唑基和噻唑基以及任何双环基团，这些双环中是任何上 述杂环与另一芳族杂环基团例如吲哚基、喹啉基、异喹啉基、苯并咪唑基， 1，5-萘啶基和喹啉基稠合的。