[其他]异唑烷酮衍生物及其生产方法

说明书

本发明涉及新的2-（4-取代的乙烯基硫基乙酰氨基-3-氧代-2-异噁唑烷基）-5-氧代-2-四氢呋喃甲酸，和它的盐和酯，以及它们的制备方法。

近来，从一种新的微生物品种获得了一种新的抗菌素TAN-588（在下文的某些实例中简称为TAN-588），这种抗菌素对革兰氏阳性细菌和革兰氏阴性细菌显示出抗菌活性，上述微生物品种属于稳杆菌属和溶性细菌属，由土壤中离析出来。此后，发现抗菌素TAN-588具有特殊的如2-〔（4S）-4-乙酰氨基-3-氧代-2-异噁唑烷基〕-5-氧代-2-四氢呋喃甲酸的骨架。

本发明的目的就是制备表现出有用的抗菌活性的新的2-（4-取代的乙烯基硫基乙酰氨基-3-氧代-2-异噁唑烷基）-5-氧代-2-四氢呋喃甲酸衍生物。

本发明人合成了显示抗菌活性的抗菌素TAN-588的衍生物，结果发现上述衍生物具有优良的抗菌活性。继该发明之后又做了进一步的研究，从而完善了本发明。

本发明在于提供式（Ⅰ）表示的化合物及其盐和酯，

其中R¹、R²和R³各自独立地表示氢，卤素，氰基或氨基甲酰基，n表示整数0、1或2;本发明还在于提供制备式（Ⅰ）化合物及其盐和酯的方法，其特征在于使式（Ⅱ）化合物、它的盐或酯，与式（Ⅲ）化合物或其羧基上的活泼衍生物反应，

其中R¹、R²、R³和n的意义同上，然后，需要时再将反应产物氧化。

下面对式（Ⅰ）化合物作更详细的描述。

R¹、R²和R³表示的卤素例如是氟、氯、溴或碘。

R¹、R²和R³表示的氨基甲酰基可有一个或两个取代基，例如低级（C_1-6）烷基，任选地取代的苯基或芳烷基（苄基，苯乙基等），或者可以和氨基甲酰基的氮原子一起形成含氮的5员至7员环（吡咯烷，哌啶，吗啉，N-甲基哌嗪，六亚甲基亚胺等）。

硫原子可为硫醚形式（n＝0），亚砜形式（n＝1），或砜（n＝2）的形式。

根据取代和取代基的情况，取代的乙烯可取其几何异构体形式，该情况下，异构体可以是（E）或（Z）异构体。

式（Ⅰ）化合物可在羧基位置成盐，例如药理学上可以接受的盐类，包括与碱金属（钠，钾等）或碱土金属（钙等）所成的盐。

式（Ⅰ）化合物可以在其羧基位置成酯。这个酯基含有一个任选地取代的1～10个碳的烷基，链烯基，芳基，环烷基，杂环，甲硅烷基等。

这种酯的实际例子有甲基酯，乙基酯，正丙基酯，异丙基酯，叔丁基酯，叔戊基酯，苄基酯，4-溴苄基酯，4-硝基苄基酯，2-硝基苄基酯，3，5-二硝基苄基酯，4-甲氧基苄基酯，二苯甲基酯，苯甲酰甲基酯，4-溴苯甲酰甲基酯，苯基酯，4-硝基苯基酯，甲氧甲基酯，甲氧乙氧甲基酯，乙氧甲基酯，苄氧甲基酯，乙酰氧基甲基酯，新戊酰氧基甲基酯，2-甲磺酰基乙基酯，2-三甲基甲硅烷基乙基酯，甲硫基甲基酯，三苯甲基酯，2，2，2-三氯乙基酯，2-碘乙基酯，环己基酯，环戊基酯，烯丙基酯，肉桂基酯，4-吡啶甲基酯，2-四氢呋喃基酯，2-四氢呋喃基酯，三甲基甲硅烷基酯，叔丁基二甲基甲硅烷基酯，叔丁基二苯基甲硅烷基酯，乙酰基甲基酯，4-硝基苯甲酰基甲基酯，4-甲磺酰基苯甲酰基甲基酯，邻苯二甲酰亚氨基甲基酯，丙酰氧基甲基酯，1，1-二甲基丙基酯，3-甲基-3-丁烯基酯，琥珀酰亚氨基甲基酯，3，5-二叔丁基-4-羟基苄基酯，甲磺酰基甲基酯，苯磺酰基甲基酯，苯硫基甲基酯，亚氨基甲基氨基乙基酯，1-亚氨基乙氨基乙基酯，二甲氨基乙基酯，吡啶-1-氧-2-甲基酯，甲基亚磺酰基甲基酯，双-（4-甲氧基苯基）甲基酯，2-氰基-1，1-二甲基乙基酯，叔丁氧羰基甲基酯，苯甲酰氨基甲基酯，1-乙酰氧基乙基酯，1-异丁酰氧基乙基酯，1-乙氧羰氧基乙基酯，1-环己氧羰氧基乙基酯，苯酞酯（1，3-二氢-3-氧代-1-异苯并呋喃基酯），4-叔丁基苄基酯，5-茚满基酯，5-甲基-2-氧代-1，3-二氧杂环戊烯-4-基甲基酯，5-叔丁基-2-氧代-1，3-二氧杂环戊烯-4-基甲基酯等。