[其他]头孢子菌素化合物及其制备方法

说明书

本发明涉及一种新型的头孢子菌素化合物，其分子式如下：

或该化合物的一种盐：

其中R是一个保护的或未被保护的氨基;R和R中的任一个是取代的或未取代的低级烷基硫代基，氨磺酰基，低级烷基磺酰基，磺基，取代的或未取代的氨基;低级烷基，具有选自一个低级烷基硫代基、氨基和酰氨基的取代基的低级烷基，卤原子，羧基或低级烷氧基;而R和R中的另一个是氢原子，氨基甲酰基，取代的或未取代的氨基，低级烷基或羟基-低级烷基;或R和R结合在一起生成一个低级亚烷基。本发明还涉及一个制备上述化合物的方法。

众所周知，许多头孢子菌素化合物作为抗菌剂用。例如，公开号101，265的欧洲专利披露了7β-｛2-（2-氨基噻唑-4-基）乙酰氨基头孢子菌素化合物如7β-｛2-（2-氨基噻唑-4-基）-2-｛2-氧代吡咯啉-3-基）氧代亚氨基）-乙酰氨基｝-3-[（1-吡啶并）甲基]-3-瑟分-4-羧化物（7β-｛2-（2-aminothiazol-4-yl）-2-[（2-oxopyrrolidin-3yl）oxyimino]-acetamido｝-3-[（1-pyridinio）methyl]-3-cephemcarboxylate）及其相应的3-[（3-或4-羟基甲基-1-吡啶并）-甲基]-和3-[（4-氨基甲酰基-1-吡啶并）甲基]-衍生物。

我们现在发现，与所说的欧洲专利中所披露的化合物相比，本发明的新的头孢子菌素化合物（Ⅰ）及其盐显示出对很多种微生物，包括革兰阳性的和革兰阴性的细菌具有较强的抗菌活性，作为抗菌剂是更有用的。因此化合物（Ⅰ）及其盐可以用作在治疗由所说的革兰阳性和革兰阴性细菌引起的传染病中的治疗剂，作为用于热血动物，包括人类的化学治疗剂，或作为动物食物的添加剂。

本发明的化合物的例子包括由分子式（Ⅰ）所代表的化合物，其中R¹是一个保护的或未被保护的氨基，R²和R³中的任一个是低级烷基硫代基，如甲基硫代基、乙基硫代基、丙基硫代基或丁基硫代基（所说的低级烷基硫代基可以有一个选自羟基、酰氨基、如甲酰氨基和羧基的取代基），氨磺酰基，一个低级烷基磺酰基，如甲基磺酰基、乙基磺酰基、丙基磺酰基或丁基磺酰基，磺基，氨基，一个低级烷基如甲基、乙基、丙基或丁基（所说的低级烷基可以有一个选自一个低级烷基硫代基如甲基硫代基、乙基硫代基、丙基硫代基或丁基硫代基，氨基和一个酰氨基如甲酰氨基的取代基），一个卤原子如氯、溴、氟或碘，羧基，或一个低级烷氧基如甲氧基、乙氧基、丙氧基或丁氧基，而R²和R³中的另一个是氢原子，氨基甲酰基，氨基，一个低级烷基如甲基、乙基、丙基或丁基，或一个羟基-低级烷基如羟甲基、羟乙基、羟丙基或羟丁基，或者R²和R³结合形成一个亚烷基如次丙基或次丁基。当在上述化合物中的R²和/或R³是氨基时，所说的氨基可以一个或二个取代基被选自甲酰基，一个低级烷酰基（如乙酰基、丙酰基或丁酰基），一个羟基-低级烷酰基（如羟基乙酰基、羟基丙酰基、羟基丁酰基），氨基乙酰基，一个低级烷基磺酰基（如甲基磺酰基、乙基磺酰基、丙基磺酰基或丁基磺酰基）和一个低级烷基如甲基、乙基、丙基或丁基）。

它们之中，一个好的亚属包括以分子式（Ⅰ）为代表的那些化合物，其中R¹是一个保护的或未被保护的氨基，R²和R³中任一个是一个低级烷基硫代基，一个羟基-低级烷基硫代基，一个甲酰氨-低级烷基硫代基，一个羧基-低级烷基硫代基，氨磺酰基，一个低级烷基磺酰基，磺基，氨基，甲酰氨基，氨基甲酰氨基，一个低级烷酰氨基，一个N，N-二（低级烷基）氨基，一个N-甲酰基-N-低级烷基氨基，一个低级烷基氨基，一个N-（低级烷基磺酰）氨基，一个羟基-低级烷酰氨基，一个卤原子，一个低级烷氧基，羧基，一个甲酰氨-低级烷基，一个氨基-低级烷基，一个低级烷基硫代基-低级烷基或一个低级烷基;而R²和R³中的另一个是氢原子，氨基甲酰基，氨基，甲酰氨基，一个羟基-低级烷基或一个低级烷基，或者R²和R³位于吡啶环的2位和3位并结合起来生成一个三碳或四碳的亚烷基。