[其他]杀真菌原醇

说明书

本发明是关于杀真菌原醇，特别是关于α-苯乙烯基原醇和相应的环氧原醇，含有上述物质的药物和农药组合物，制备它们的方法以及在哺乳动物和植物中使用他们作为杀真菌剂的方法。

由于持续和广泛地使用免疫抑制治疗，抗微生物治疗和留置导管，系统真菌感染变得越来越严重。当今，在这种真菌感染已有的治疗方面存在着限制。两性霉素B具有任何系统杀真菌药的广谱杀真菌活性，因此仍然是可以选用的药物，但是因其本身的毒性而限制了使用，由于两性霉素B毒性作用的潜在严重性，以及病人在住院治疗期间受这种潜在致命感染，使病人初期治疗时在静脉注射两性霉素B是渐续性。因此，仍然需要开发安全而更有效的药物用于治疗真菌感染。

植物病原真菌和其它疾病的刺激因素也引起每年农作物大量损失。虽然在商业上已有能用于控制许多植物疾病的现有物质，但鉴于需完美的食物和纤维产品，在该领域仍需要进一步改进。

关于吡咯杀真菌药物和植物疾病控制剂方面，有很多的专利和参考文献。同本发明的α-苯乙烯基原醇化合物最密切相关的参考文献如下：

1985年3月26日颁布的美国专利号4，507，140（B.Sugawanam）公开了杀真菌或植物生长调节的β-苯乙烯基三唑或咪唑，其中结构式为：

式中R¹是CH＝CH-X;-C＝C-X或-CH₂-CH₂-X;

X是取代的芳基，芳烷基，或杂环基;

R²是烷基，环烷基，或任意取代的芳基;

Z是OR³;

R³是H，乙酰基;

Y是-N-或-CH-。

1980年5月16日公开的德国专利号3，018，865公开了下式的抗真菌剂：

式中R是烷基，任意取代的环烷基或任意取代的苯基;

X是N或一个CH基团;

Y是-OCH₂-，-CH₂CH₂-或CH＝CH;

Z是囟素，烷基，环烷基，烷氧基，烷硫基等。

1983年4月21日公开的德国专利号3，314，548-A公开了下式取代的1-羟基-乙基-三唑衍生物：

式中R是烷基，环烷基成任意取代的苯基;

X是-OCH₂-，-SCH₂-，-（CH₂）p或-CH＝CH-;

Z是囟素，烷基，烷氧基，烷硫基，囟代烷基，囟代烷氧基或囟代烷硫基;

m和p为0，1和2。

这类化合物为抗真菌的，可用于治疗如由念珠菌属，曲霉属菌珠，发癣菌菌珠引起的皮真菌霉菌病和系统霉菌病。

上述三个关于β-苯乙烯基吡咯的参考文献可以认为是最相关的。制备类似于本发明较佳化合物的苯乙烯基吡咯，并发现其几乎不具活性。

1984年8月1日公布的欧洲专利申请114，487号公开了下式的吡咯基乙醇衍生物：

式中R¹和R²可以相同或不同，为氢，烷基，环烷基，烷烯基，杂环芳基或任意取代的芳烷基;W是N或CH;X是C＝O。该化合物具有抗真菌活性和植物生长调节活性。

1984年2月23公布的欧洲专利号117，578-A公开了杂环基-羟基-烷基烷基酮和具下式的类似物：

式中A是CO;

Q是咪唑基或1H-或4H-1，2，4-三唑-1-基;

R′是H，1-5碳的烷基，或1-8碳的酰基;

R²和R³是1-5碳的烷基，3-6碳的环烷基，

2-6碳的烷烯基，由1-3个囟任意取代的苄基，吡啶基，呋喃基，噻吩基，或由1-3个囟任意取代的苯基，1-3碳的烷基，或1-3碳的烷氧基。

1983年9月22日公布的比利时专利号900，594-A公开了下式的1-苯基-1-吡咯基-羟乙基环烷衍生物。

式中R₁和R₂为H，囟素，NO₂，低级烷基，烷烯基，烷炔基，烷氧基或烷硫基（由1或多个囟全部任意取代的），或任意取代的苯基或苯氧基;

R₃为H或低级烷基;

R₄和R₅为H或囟素;