[其他]4-(芳酰氨基)哌啶丁酰氨衍生物

说明书

本发明涉及的是止泻剂、含有这些止泻剂的药物组合物以及医治患腹泻病温血动物的方法。

腹泻是一种最常见的疾病。在世界许多地方，腹泻与全部其它疾病总和相比发病量更大，杀死幼儿和孩子的数目更多。因此有效地治疗腹泻可以拯救更多生命，减少更多痛苦，关于这一点人们的认识一般尚不足。

本发明涉及许多4-（芳酰氨基）哌啶丁酰胺衍生物的有效的止泻性质及其在治疗腹泻中的应用。

本发明的某些4-（芳酰氨基）哌啶丁酰胺衍生物，刊载于欧洲专利申请0076530号中，此申请相当于362814号美国专利申请，而其余的衍生物是新的。

在美国专利3647805、4069331和4138492号中，描述了许多N-哌啶苯甲酰胺，在其哌啶环1-位上带有某种取代基，这些化合物用于治疗胃溃疡、精神失调和偏头痛并且用作止吐剂。

本发明是关于一种医治患腹泻的温血动物的方法，此方法包括给温血动物系统施用有效治疗腹泻量的式（Ⅰ）化合物：

（Ⅰ），

及其N-氧化物、药物上适用的酸加成盐或可能的立体异构型，其中

R¹是由氢、C_1-6烷基、芳基C_1-6烷基、C_1-6烷基羰基、氨基C_1-6烷基以及单和双（C_1-6烷基）氨基C_1-6烷基组成的一组基团中选出的;

R²选自氢和C_1-6烷基;

Ar是噻吩基、卤代噻吩基、呋喃基、卤代呋喃基、吡啶基、氨基吡啶基、噻唑基、咪唑基或式（a-1）基团：

（a-1）

其中R³、R⁴和R⁵各自独立地选自由氢、C_1-6烷基、C_1-6烷氧基、卤、羟基、氰基、硝基、氨基、单和双（C_1-6烷基）氨基、氨羰基、芳羰氨基、C_1-6烷羰氨基、C_1-6烷羰基、C_1-6烷羰氧基、氨磺酰基、C_1-6烷基亚磺酰基、C_1-6烷基磺酰基、C_1-6烷硫基、巯基、C_3-6炔氧基、C_3-6链烯氧基、芳基C_1-6烷氧基、芳氧基和由不多于四个卤原子取代的C_1-6烷基组成的基团组;

AlK是-CH₂-CH₂-或-CH₂-CH（CH₃）-;

Ar¹和Ar²各自独立地为苯基或卤代苯基;

R⁶和R⁷各自独立地是氢、C_1-6烷基、苯甲基或2-丙烯基，或者R⁶和R⁷结合起来联到上述联接R⁶和R⁷的氮原子上，可以构成吡咯烷基、哌啶基、C_1-6烷基哌啶基、4-吗啉基或2，6-二（C_1-6烷基）-4-吗啉基基团;

其中，芳基选自由被不高于3个取代基（即1、2或3个取代基）取代或未取代的苯基组成的基团组，所说的取代基各自独立地选自由卤、羟基、C_1-6烷基、C_1-6烷氧基、氨磺酰基、C_1-6烷羰基、硝基、三氟甲基、氨基、氨羰基和苯羰基构成的取代基组，所说的苯羰基被不多于3个卤原子取代或未取代;同时所说的噻吩基被卤或C_1-6烷基取代或未取代。

上述定义中所用的术语“卤”是指氟、氯、溴和碘;“C_1-6烷基”的含意包括有1～6个碳原子的直链和支链饱和烃原子团，例如甲基、乙基、1-甲基乙基、1，1-二甲基乙基、丙基、丁基、戊基和己基等。“C_3-6链烯基”的含意包括具有3～6个碳原子和一个双键的直链和支链烃原子团，例如3-丙烯基和2-丁烯基等;“C_3-6炔基”的含意包括具有3～6个碳原子和一个叁键的直链或支链烃原子团，例如炔丙基、2-丁炔基、3-丁炔基和2-戊炔基等。