[发明专利]用无毒溶剂同时提取盐酸异可利定与颅痛定的方法

说明书

本发明涉及一种从防已科千金藤属植物中分离提取药用生物碱，特别是用无毒溶剂同时提取盐酸异可利定与颅痛定的方法。

防已科千金藤属植物共约50种，分布于亚洲和非洲的热带和亚热带地区，少数产于大洋洲;我国有约30种。本属植物含丰富的生物碱，几乎每一种在民间都供药用，有些则是传统的中药材或地方性药材。有些种类的硕大块根是重要的制药原料，可以从中提取多种生物碱，如左旋四氢巴马丁（也称颅痛定）（rotun-dine）、异紫堇定碱（isocorydine）、左旋荷包牡丹碱（l-dicentrine）、千金藤素（瑟法丹质）（cepharanthine）等。

颅痛定为常用镇痛药，中国药典已收藏。国内各药厂从千金藤属多种植物块根中，用酒精提取，多次结晶而得。由于该属植物品种复杂，不同种的块根中所含成分有很大差异，因此，在生产中产品的质量及收率均不够稳定，而且照药典检查时会出现生物碱不合格或经105℃干燥时发红。一般的解决办法是：（1）对原料品种加以选择，只用含颅痛定较高的品种。（2）在提取工艺上进行改革。文献1（李均裕：中草药16（3）：43，1985）提出了一种改进工艺，以解决产品的质量问题。工艺中使用了苯这种有毒溶剂。文献2（刘晓初等：中草药15（4）：12，1984）将醇提工艺改为醇提碱沉工艺，最后利用颅痛定在30%以下酒精中不溶的特性，将产品精制。应用了活性炭脱色，工艺较复杂。

盐酸异可利定的提取，现有技术是用单种原料，采用苯、氯仿、甲醇、乙醚等有毒溶剂提取。文献3（吴大刚：云南植物研究2：47，1975）提出的方法是：以紫金龙粉为原料，用1%氨水湿润，加苯浸泡，苯液用3%盐酸抽提，酸液又用氯仿抽提，氯仿经无水硫酸钠脱水，蒸去氯仿，甲醇重结晶得无色针晶，熔点221-226℃，收率5.2%。文献4（郭义等：中草药15（6）：18，1984）指出，用盘花地不容块根干粉，用95%乙醇提取，蒸去乙醇残液，加2%盐酸溶解，酸液用氯仿抽提。无水硫酸钠脱水，挥去氯仿，残渣加甲醇析出白色晶体，乙醇重结晶，80℃干燥即得结晶，熔点219.5-221℃，收率3%。文献5（闵知大等：药学学报15（9）：532，1980）提出的方法是：用广西地不容块根粉，工业乙醇回流抽提，减压浓缩，醋酸酸化溶解过滤，滤液加碱调PH10，用乙醚提取，乙醚用5%氢氧化钠提取，提取液加氯化铵后用乙醚提取，除去乙醚得酚性生物碱，用中性氧化铝柱分离，用苯-环己烷（8∶2）洗脱，分离得异可利定，乙醚重结晶得生物碱精品，熔点181-188℃。

防已科千金藤属植物中含数十种生物碱，实验分析和实际生产中广泛采用乙醚、氯仿、甲醇、苯等有毒溶剂进行提取，纯化手段复杂，使用其它助剂多，而且往往造成对环境的污染和对生产人员的毒害，危害人体建康。

本发明的任务是提供一种不用毒性溶剂，消除其在生产过程中对环境的污染和生产人员的毒害，并能方便有效地从单种或杂烩千金藤属植物中同时提取盐酸异可利定与颅痛定的工艺方法。

本发明利用本属植物所含颅痛定和异可利定（右旋异紫堇定碱）与其它生物碱及盐对酸、碱、醇溶解度不同这一特点进行分步分离，仅用酸、碱、醇就能分离出符合中国药典和省标准的颅痛定精品和盐酸异可利定精品。

发明是这样实现的：1.粗品的生产方法以单种或杂烩原料片（干、湿品用稀酸浸泡，过滤，滤取酸液用稀碱中和调节PH值，放置沉淀，放出上清液，滤取沉淀，低温干燥或晒干即得粗碱。2.颅痛定的分离与精制粗品过筛，乙醇回流抽提，合并抽提液，回收部分乙醇，用盐酸中和成盐，调节PH值，放置析晶，抽滤，乙醇洗涤，得盐酸颅痛定结晶。用乙醇或水溶解，碱中和，调PH值，放置析晶，乙醇重结晶、抽滤，用碱醇混合液洗涤至无氯离子，再用水洗，抽干，干燥即得颅痛定生物碱。3.盐酸异可利定的分离与精制上述分离余下的酸液加碱中和，调PH值，放置析晶、抽滤，乙醇洗涤，乙醇重结晶，得右旋异可利定生物碱。用乙醇溶解、酸化，调PH值成盐，放置析晶，抽干，乙醇洗涤，抽干，干燥得盐酸异可利定精品。

本发明只采用一般常用酸、碱及乙醇，革除了苯、氯仿、甲醇、乙醚等有毒溶剂，消除了对环境的污染和生产人员的危害，适用于千金藤属植物中生物碱的分离提取。不仅适用于单种原料，而且适用于杂烩原料。本发明特别适合于含颅痛定和右旋异可利定生物碱原料的同时生产，可降低成本，提高经济效益，还可用于处理105℃干燥发红的不合格颅痛定产品，比用重结晶法减少损耗，节省处理费用。