[其他]多羟基化且高度氟化的化合物及其制备方法和作为表面活性剂的应用

说明书

本发明涉及含有被认为是“高度氟化”成分的新型化合物，及其制备方法和作为用表面活性剂的应用，特别是在生物医药使用的组合物中作为氧载体，在可于血管内和其它方式给药的组合物中的应用。布拉恩（M.LE    BLANC）和瑞斯（J.G.RIESS）已经在“有机氟化物的制备性质和工业应用”第三章中（“Preparation，Properties    and    Industrial    Application    of    Organofluorine    compounds”，chap    3，R.E.BANKS    Ed.，Ellis    Horwood    Ltd.，chichester，1982）叙述过这样的组合物和它们的某些应用。在这些组合物中，能举出的有，本身就是碳氟化合物为基础且能用作血液和血浆的代用品的，治疗心脑、供血不足的配方，用于使瘤变对辐射治疗和化学药物剂治疗敏感的配方，cardiople-gic和reperfusion溶液，诊断剂，以及非血管内的载氧剂，例如用于保存离体器官和组织的配方，或者通过膨胀一下珠网膜的脑渗透制剂。

这些新化合物的应用是由于它们有表面活性作用和生物相溶性。

另外，当和其它本质上不同的表面活性剂，例如，类似于商品名“Pluronic”的环氧嵌段聚合物或卵磷酯，能产生协同作用时，它可用于组合表面活性剂。

多年以来，已经报导碳氟化合物的乳状液，其中的合成化合物起将氧传输到组织，将二氧化碳传输到肺的作用，其中的有些化合物同时还有其它功能，例如诊断对照剂的作用，营养和（或）治疗物质的载体的作用等。广义上讲，这些化合物属于碳氟化合物和全氟烷基化的衍生物这一类，由于它们不溶于血浆或水，因此必需用一种或几种表面活性剂维持它们为乳状液形式。尽管在这个领域已经有很大前进，但仍存在某些困难和问题没有解决，如瑞斯（J.G.Riess）在“人工器官（Artificial    organs）”卷8（1），pp44～56（1984）中以及在期刊（“Lige    Support    Sustems”）卷2（4），pp273～276（1984）中所述。

事实上，现在所公知并使用的表面活性剂的性能对控制乳状液，特别是涉及到在血管内的持久性和稳定性，仍然不够理想。

另外，许多种表面活性剂有毒，显然不能用于生物药剂，甚至在本领域提倡使用的卵磷脂也不十分稳定，而且能产生有毒的分解或氧化产物。

本发明的基点在于发现了一族属于此处所论的新一类的特殊表面活性剂和组合表面活性剂，它们没有上述缺点，相反其性质适合上述应用。

本发明涉及具有多羟基化亲水部分，高度氟化部分和将上述两部连结在一起的功能连结基团的化合物，其中的亲水部分从多元醇或氨基多元醇衍生，所说的高度氟化部分由碳氟化合物基组成，其中至少有50%（特别60%）键联到碳骨架上的原子是氟，而键联到碳骨架上的其它原子可是氢，氯或溴，而且所说的高度氟化部分至少含有4（一般是5）个氟原子，本发明还涉及该化合物的内醚和缩酮。

举例来说，所说的功能连结基团可以是能通过醚，酯，酰胺或胺使亲水基和氟化部分相联的任何基团。

举例来说，亲水基团可从糖（如，戊醛糖，戊酮糖，己醛糖，己酮糖，6-脱氧己醛糖，6-脱氧己酮糖），至少含4个羟基的非糖多醇（如，戊五醇，1-脱氧己六醇，己六醇，环多醇），至少含3个羟基的氨基多醇（如，1-氨基-1-脱氧戊五醇，糖胺，2-氨基-2-脱氧戊五醇，1-氨基-1，6-二脱氧己六醇，1-氨基-1-脱氧己六醇）或者二多糖（如，麦芽糖，乳糖，蔗糖或纤维二糖）衍生。

举例来说，高度氟化的部分R_F可以R_F-W-基的形式引入，其中R_F选自下述基团：

F（CF₂）v- ≤v≤12

（CF₃）₂CF（CF₃）w- 0≤w≤8

R¹_F〔CF₂CF（CF₃）〕r 1≤r≤4

（R¹_F是CF₃，C₂F₅或（CF₃）CF-）

1≤s≤6