[其他]新颖的抗生素及其加成盐

说明书

本发明针对一种称为抗生素A42867的新的抗生物物质及其加成盐，以及其药物配方和用作药剂，特别包括用于治疗对它敏感的微生物所感染的疾病的方法。

本发明的化合物也可以起生长促进剂的作用，对诸如家禽、猪、反刍动物等的生长起到促进的作用。

本发明的另一个目的是提供一种用于制备抗生素A42867的方法，包括对新菌珠（Nocardia    sp.）诺卡氏菌ATCC    53492或抗生素A42867产生菌的变异体及突变体进行培养的方法。

诺卡氏菌ATCC    53492由土壤样品中分离而得，并于1986年5月23日按照布达佩斯条约规定保藏在美国典型培养物保藏中心（（ATCC）12301    Parklawn-Drive，ROCKVILLE，20852Maryland，U.S.A.）。

该菌株的保藏号为ATCC    53492。

考虑到抗生素A42867及相应的药理上可接受的盐类之间抗微生物活性的相似性，故而，在本专利申请中，当论及抗生素A42867的生物学性质时，也包括相应的盐类，反之亦然，当论及抗生素A42867的药理上可接受的加成盐的生物学性质时，也包括了相应的“未加成的”的形式。抗生素A42867的生产是在需氧条件下，在含可被吸收的碳、氮源及无机盐类的水质营养培养基中对可产生抗生素A42867的诺卡氏菌SP.，即诺卡氏菌ATCC    53492或产生抗生素A42867的诺卡氏菌ATCC53492的变异体或突变体进行培养而实现。在发酵技术中可以采用通常使用的许多营养培养基，但其中某种营养培养基被优先采用。优先采用的碳源有葡萄糖、甘露糖、半乳糖、淀粉、玉米粉等等。优先采用的氮源为氨、硝酸盐、大豆粉、蛋白胨、肉类抽提物、酵母抽提物、胰蛋白胨、氨基酸等等。可加入至培养基的无机盐类有通常可溶性的钠、钾、铁、锌、钴、镁、钙、铵的、氯化物、碳酸盐、硫酸盐、磷酸盐、硝酸盐等的离子化合物。

通常，产生抗生素的菌株在摇瓶中进行预培养，然后，所得培养液用于接种至发酵罐进行保温培养以产生足够量的抗生素物质。用于预培养的培养基可采用与较大规模发酵用的相同的培养基，也可采用其它的培养基。抗生素A42867的产生菌株可在20℃～40℃的温度下生长，优先采用24℃至35℃的范围。

在发酵过程中，可对发酵液或菌丝体提取液样品进行诸如生物测试或薄层层析（TLC）或高效液相层析（HPLC）等抗生素活性的测定来对抗生素的生产进行监测。

对抗生素A42867敏感的生物体，诸如枯草杆菌（Bacillus    subtilis）及金黄色葡萄球菌（S.aureus）可用作捡定菌。生物测试法一般用琼脂板上进行的琼脂扩散法较好。抗生素活性物质的最大产量一般在发酵后的第2至第5天之间产生。

抗生素A42867是通过将诺卡氏菌株ATCC53492及其抗生素A42867产生菌的变异体或突变体进行培养，而在发酵液培养中得到的。

诺卡氏菌株ATCC53492的形态学特征

培养于土壤琼脂培养基的该菌株的形态与显示丰富的具有中度分枝的长菌丝（hyphae）的气生菌丝的放线菌类是相似的。该菌株的一个主要的形态特征是基部菌丝及气生菌丝断裂成杆状的小单元。基部菌丝的断裂在所有用于测试培养特征的琼脂培养基都被观察到，而在第5号、第7号、Hickey-Tresner及卵蛋白培养基上则发现了完全的的断裂的碎片。依靠培养的时间，诺卡氏菌株ATCC53492的基部菌丝（pyphae）可充分发育形成分枝并断裂成杆状的碎片单元（elements）。气生菌丝体在土壤琼脂及水琼脂中得到很好的发育。在土壤琼脂上培养的气生菌丝（hyphae）呈长直线状，有时形成小节或成束状的缠结。该菌株在形态上与诺卡氏菌属中的一种有某种相似。

对该菌株的形态特征的分析可以在用于研究其培养特性的同一块培养板来完成。为了确定在琼脂培养板上是否发生断裂作用，将培养基的表面用一塑料小刀取出并将样品置于载玻片上用光学显微镜观察。当该菌株于液体中培养时，显示出大量地断裂成杆菌状的碎片单元。

诺卡氏菌株SP.ATCC53492的培养特征