[其他]11β-(4-异丙烯基苯基)-4，9-雌二烯，其制法及含此化合物的药剂

说明书

本发明涉及新型11β-（4-异丙烯基苯基）-4，9-雌二烯，其制法及含此化合物的药剂。

US    P4540686已报道11    β-（4-异丙烯基苯基）-4，9-雌二烯及其抗糖皮质激素功效，但本发明新型11β-（4-异丙烯基苯基）-4，9-雌二烯具有更强的抗孕激素效力。

本发明化合物以通式Ⅰ表示如下

其中

X为氧或肟基NOH

R¹为氢或甲基

R²为氢或（C₁-C₁₀）酰基

R³为氢，氰甲基，-（CH₂）_n-CH₂Z，-CH＝CH-（CH₂）mZ或-C≡C-Y，其中n＝0～5，m＝1～4，Z为氢或OR⁴，R⁴为氢，（C₁-C₄）烷基或烷酰基，Y为氢，氯，氟，碘或溴，烷基，羟烷基，烷氧烷基或酰氧烷基且烷基或酰基为C₁-C₄。

R⁴和Y中的烷基，烷酰基和烷氧基中应有1～4个碳原子，其中尤以甲基，乙基，丙基，乙酰基，丙酰基，丁酰基，甲氧基和乙氧基为宜。

R²为酰基，其中尤以甲酰基，乙酰基，丙酰基，丁酰基和苯甲酰基为宜。

在上述通式的烯基中尤以丙烯基和丁烯基为宜且可为E-或Z-构型，即R³为-CH＝CH-（CH₂）_mZ时，m优选为1或2。

通式Ⅰ的优选化合物为

11β-（4-异丙烯基苯基）-17β-羟基-4，9-雌二烯-3-酮，

11β-（4-异丙烯基苯基）-17β-羟基-17-（丙炔-1-基）-4，9-雌二烯-3-酮，

11β-（4-异丙烯基苯基）-17β-羟基-17-（丙烯-1（Z）-基）-4，9-雌二烯-3-酮，

11β-（4-异丙烯基苯基）-17β-羟基-17（3-羟基丙烯-1（Z）-基）-4，9-雌二烯-3-酮，

11β-（4-异丙烯基苯基）-17β-羟基-17-（4-羟基丁烯-1（Z）-基）-4，9-雌二烯-3-酮，

11β-（4-异丙烯基苯基）-17β-羟基-18-甲基-4，9-雌二烯-3-酮，

11β-（4-异丙烯基苯基）-17β-羟基-18-甲基-17-（丙炔-1-基）-4，9-雌二烯-3-酮，

11β-（4-异丙烯基苯基）-17β-羟基-18-甲基-17-（丙烯-1（Z）-基）-4，9-雌二烯-3-酮，

11β-（4-异丙烯基苯基）-17β-羟基-18-甲基-17-（3-羟基丙烯-1（Z）-基）-4，9-雌二烯-3-酮，

11β-（4-异丙烯基苯基）-17β-羟基-18-甲基-17-（4-羟基丁烯-1（Z）-基）-4，9-雌二烯-3-酮，

11β-（4-异丙烯基苯基）-17β-羟基-17-（3-羟基丙基）-4，9-雌二烯-3-酮，

11β-（4-异丙烯基苯基）-17β-羟基-18-甲基-17-（3-羟基丙基）-4，9-雌二烯-3-酮，

11β-（4-异丙烯基苯基）-17β-羟基-17-甲氧甲基-4，9-雌二烯-3-酮，

11β-（4-异丙烯基苯基）-17β-羟基-17-氰甲基-4，9-雌二烯-3-酮。

本发明通式Ⅰ的11β-（4-异丙烯基苯基）-4，9-雌二烯的制备方法是用已知方式将通式Ⅱ的化合物经受酸性试剂的作用，从而游离出受保护官能团并选择性分裂出5α-羟基，同时构成4（5）-双键且必要时将17位和/或R^3′中的自由羟基酯化或将R^3′中的自由羟基醚化

其中R¹同上述定义，K为酸性介质中可水解的酮保护基，R^2′和R^3′同上述R²和R³定义，其中前述的羟基必要时可受到保护。

通式Ⅱ起始化合物是用通式Ⅲ的环氧化合物制得的