[其他]B型肝炎病毒表面抗原前S区的T细胞和B细胞抗原决定基

权利要求书

1、一种大约6至大约50个氨基酸残基的多肽基本上是由相当于位于氨基末端和羧基末端位点之间的HBsAg蛋白质的前-S区的一部分的氨基酸残基序列组成，该氨基酸残基序列分别选自所述的前-S区的氨基末端的12-21、16-27、94-105、106-117、120-126、120-132、120-140、128-138、133-139、133-140、133-143、133-145、134-139、135-143、135-145、137-143、137-145和140-151，所说的多肽在列举的氨基末端和羧基末端位点是没有氨基酸残基的，这些位点相当于HBsAg线形序列的邻近的氨基酸残基。

2、至少14个氨基酸残基的复合免疫原含有有一末端残基的第一多肽（a），该第一多肽的末端残基有效力地连接到第二多肽（b）的末端残基上，其中：

多肽（a）基本上是由T细胞表位组成，该T细胞表位有一相当于位于氨基末端和羧基末端位点的HBsAg蛋白质的前-S区的一部分的氨基酸残基序列组成，该氨基酸残基序列分别选自所述的前-S区的氨基末端的12-21、94-105、106-117、120-126、120-132、120-140和140-151;

多肽（b）基本上是由相当于含有天然B细胞表位的HBsAg的氨基酸残基序列的氨基酸残基序列组成;

所说的多肽（a）的末端残基有效力地连接到所说的多肽（b）的末端残基，相当于在线形HBsAg序列被至少15个氨基酸残基分开的位点上。

3、权利要求2的复合免疫原，其中多肽（b）选自33千道尔顿HBsAg多肽和25千道尔顿HBsAg多肽。

4、权利要求2的复合免疫原，其中多肽（b）相当于位于氨基末端和羧基末端位点之间的HBsAg的前-S区的一部分，其选自1-21、16-27、32-53、53-74、94-105、94-117、106-117、120-140、120-145、128-138、133-139、133-140、133-143、133-145、133-151、135-143、135-145、137-143，及153-171。

5、权利要求2的复合免疫原，其中多肽（b）相当于位于氨基末端和羧基末端位点之间的HBsAg的S区的一部分，分别选自110-137、117-137、122-137，和135-155。

6、权利要求2的复合免疫原，其中有效力地连接到所说的多肽（b）的末端残基上的所说多肽（a）的末端残基是多肽（a）的羧基末端残基。

7、权利要求2的复合免疫原，其中有效力地连接到所说的多肽（b）的末端残基上的所说多肽（a）的末端残基是多肽（a）的氨基末端残基。

8、一种复合免疫原含有一种多肽，该多肽基本上是由相当于位于氨基末端和羧基末端位点之间的HBsAg蛋白质的前-S区的一部分的氨基末端残基序列组成，其分别选自有效力地连接到非-HBsAg  B细胞表位的所说的前-S区的氨基末端的12-21、120-126和120-132。

9、权利要求8的复合免疫原，其中所说的B细胞表位是多肽。

10、权利要求8的复合免疫原，其中所说的B细胞表位包含相当于天然蛋白质B细胞表位的氨基酸残基序列。

11、权利要求10的复合免疫原，其中所说的蛋白质是病原体的表面蛋白质。

12、一种增强免疫原免疫原性的方法包括所说的免疫原有效地连接到多肽上，该多肽基本上是由相当于位于氨基末端和羧基末端位点之间的HBsAg蛋白质的前-S区的一部分的氨基酸残基序列组成，其分别选自所说的前-S区的氨基末端的12-21、94-105、106-117、120-126、120-132、120-140、133-145和140-151。

13、权利要求12的方法，其中所说的免疫原是抗肝炎B病毒的疫苗免疫原。

14、一种减轻对HBV疫苗的无反应的方法包含将相当于在HBsAg的前-S区中的天然T细胞表位的氨基酸残基序列有效力地连接到所说疫苗的免疫原上。

15、根据权利要求14的方法，其中所说的天然T细胞表位定位在从前-S区的氨基末端的12-21、94-105和106-117选择的位点上。

16、根据权利要求14的方法，其中39千道尔顿HBsAg多肽包含在疫苗的免疫原中。