[发明专利]苯氧基乙酸衍生物的制备方法

权利要求书

1、制备结构式为：

(Ⅰ)

的苯氧基乙酸或其药物学上可接受的盐的方法，其中环A为亚苯基或含有1至2个选自低级烷基、低级烷氧基和卤素原子的取代基的亚苯基，R¹、R²、R³和R⁴中的1至2个基团为低级烷基，而其它基团为氢原子，R为苯基或含有1至3个选自低级烷基、卤素原子、低级烷氧基、三卤甲基和硝基的取代基的苯基，且-COOR⁶为羧基或受保护的羧基，该方法包括下列步骤：[A-i]将结构式为

(Ⅱ)

的酚化物或其盐，其中环A、R¹、R²、R³、R⁴和R⁵如上定义，与结构式为X¹CH₂COOP⁶¹(Ⅲ)

的乙酸衍生物，其中X¹为反应残基且-COOR⁶¹为羧基或受保护的羧基，进行缩合，

或[A-ii]将结构式为

(Ⅳ)

的苯氧基乙酸衍生物或其盐，其中Y为氨基，受保护的氨基或反应残基：且环A、R¹、R²、R³、R⁴和-COOR⁶¹如上定义与结构结式为

的一种苯磺酸化合物，其中当Y为氨基或受保护的氨基时Z为羟基或反应残基，或当Y为反应残基时Z为氨基，且R⁵如上定义，进行缩合，

[B]当-COOR⁶¹为受保护的羧基和/或Y为受保护的氨基时，选择性地从中移去所述的保护基团，且

[C]如果需要的话，进一步将此产物转化为其药物学上可接受的盐。

2、根据权利要求1的方法，其中环A为亚苯基或含有1或2个选自1至3个碳原子的烷基，卤素原子和1至3个碳原子的烷氧基的取代基的亚苯基，R¹至R⁴中的1或2个基团为1至4个碳原子的烷基，而R¹至R⁴中的其它基团为氢原子，且R⁵为苯基或含有1至3个选自1至3个碳原子的烷基、卤素原子、1至3个碳原子的烷氧基、三卤甲基和硝基的取代基的苯基，且-COOR⁶为游离的羧基和用1至3个碳原子的烷基保护的羧基。

3、根据权利要求2的方法，其中环A为亚苯基或用卤素原子取代的亚苯基，R¹至R⁴中的一个为1至4个碳原子的烷基，而R¹至R⁴中有其它基团为氢原子，且R⁵为苯基或含有一个选自1至3个碳原子的烷基、卤素原子、三卤甲基和硝基的取代基的苯基，且-COOR⁶为游离的羧基或用1至3个碳原子的烷基保护的羧基。

4、根据权利要求3的方法，其中环A为亚苯基或含有一个选自氟原子或氯原子的取代基的亚苯基，R¹至R⁴中的一个为甲基或乙基，而其它基团为氢原子，且R⁵为苯基或含有选自甲基、氟原子、氯原子、溴原子、三卤甲基和硝基的取代基的苯基，且-COOR⁶为游离的羧基或用1至3个碳原子的烷基保护的羧基。

5、根据权利要求4的方法，其中R⁵为苯基，4-氟苯基，4-氯苯基，4-溴苯基，4-甲基苯基，4-三氟甲基苯基，或4-硝基苯基。

6、根据权利要求5的方法，其中环A为亚苯基或用氟原子取代的亚苯基。

7、根据权利要求6的方法，其中环A为亚苯基基团，且R⁵为4-氯苯基。

8、根据权利要求7的方法，其中R¹和R³中的一个为甲基或乙基，另一个为氢原子，R²和R⁴为氢原子。