[其他]新颖的(1H-咪唑-1-基甲基)取代的苯并咪唑衍生物及其制备方法

说明书

在现有文献中，大量的咪唑衍生物被认为是抗真菌剂。Annals    of    Internal    Medicine，97，370（1982）上最新报导了能抑制类固醇合成的酮康唑（Ketoconazole），即一种具有抗多种酵母、皮真菌和二态真菌广谱活性的口服有效咪唑衍生物。

美国专利No.4，410，539号介绍了若干（1H-咪唑-基甲基）取代的吲哚衍生物，这类化合物可用作凝血噁烷合成酶抑制剂。

美国专利No.4，335，132号还介绍了若干用作强心剂的吡啶基取代的2-羟基或巯基苯并咪唑衍生物。

本发明化合物的不同之处在于：本发明化合物有苯并咪唑部分，这种苯并咪唑部分总是可以用1H-咪唑-1-基甲基取代;本发明化合物可有效地抑制雄性激素的生物合成。因此，本发明化合物可用于预防或治疗哺乳动物中与雄性激素有关的一类疾病。

本发明涉及下式（Ⅰ）的咪唑衍生物，其药物上可接受的酸加成盐金属盐或胺取代盐，及其立体化学上的异构形式，

式中：R为氢，C_1-10烷基，C_3-7环烷基，Ar¹或Ar¹-C_1-6烷基;

R¹为氢，C_3-7环烷基，Ar¹，C_1-10烷基，用Ar¹或C_3-7环烷基取代的C_1-6烷基，羟基，C_1-10烷氧基，用C_3-7环烷基或Ar¹取代的C_1-6烷氧基，用Ar²任意取代的C_3-6链烯氧基，用Ar²任意取代的C_3-6炔氧基，或Ar¹氧基;A为二价基，具有下式：

-CR²＝N- （a）或

（b），

式中二价基（a）或（b）中碳原子与-NR¹连接;式中：R²为氢，卤，用最高达4个卤原子取代的C_1-4烷基，C_3-7环烷基，Ar¹，喹啉基，二氢吲哚基，C_1-10烷基，用Ar¹、C_3-7环烷基、喹啉基、二氢吲哚基或羟基取代的C_1-6烷基，C_1-10烷氧基，用C_3-7环烷基或Ar¹取代的C_1-6烷氧基，用Ar¹任意取代的C_3-6链烯基，Ar²氧基，C_1-6烷氧羰基，羧基，C_1-6烷羰基，Ar¹羰基或Ar¹-（CHOH）-;

X为O或S;

R³为氢、C_1-6烷基或Ar²-C_1-6烷基;

Ar¹为苯基、取代苯基、吡啶基、氨基吡啶基、咪唑基、噻吩基、卤代噻吩基、呋喃基、卤代呋喃基或噻唑基;Ar²为苯基或取代的苯基;Ar¹和Ar²中所述的取代苯基为用1、2或3种取代基取代的苯基，这些取代基分别选自：卤素、羟基、三氟甲基、C_1-6烷基、C_1-6烷氧基、氰基、氨基、一（C_1-6烷基）氨基和二（C_1-6烷基）氨基、硝基、羧基、甲酰和C_1-6烷氧羰基。