[其他]咪唑并吡啶衍生物、含咪唑并吡啶衍生物的药物组成物及它们的制备方法

说明书

本发明涉及下记式（Ⅰ）所示的具有对H⁺，K⁺一腺苷三磷酸酶的抑制活性的，用作胃疾病的预防治疗剂有效的咪唑并吡啶衍生物、它的在制药学上所容许的盐类、含有上述化合物的医药组成物及它们的制备方法：

[式中，R₁是4至6个碳的链烯基，也可以是以环烷基作为取代基取代的1至10个碳的烷基;R₂是羟基、低级烷氧羰基、也可以是以环烷基作为取代基取代的1至10个碳的烷基;R₂是羟基、低级烷氧羰基，也可以是以羟基、低级烷氧基或低级烷氧羟基作为取代基取代的低级烷基，也可以是以低级烷氧基作为取代基取代的苯基，或以低级酰氧基作为取代基的取代的低级酰氧基烷基，然而，R₃是氢原子、低级烷基、卤化低级烷基、低级烷氧基烷基、羟基低级烷基、氰基低级烷基、单或两低级烷基氨基低级烷基、氨基、单或两低级烷基氨基、亚硝基、低级烷氧基羰基、低级酰氨基、低级烷基磺酰氨基、式：

所表示的基（式中D是NH或S，E是N或CH，R⁵和R⁶可以是相同的或不同的、是氢原子、低级烷基、低级烷氧羰基或苯基）、式：

所表示的基（式中X是O、S或N-R⁷，其中的R⁷是氨磺酰基、低级酰氨基或低级炔基）、或式-CH₂-Y-R⁸

所表示的基（式中Y是O或S、R⁸是氰基低级烷基或低级炔基。]

苯基上也可以有取代基、8-芳烷基（或芳基）羟咪唑并[1，2-a]吡啶类已在欧洲专利申请EP33094和EP68378中公开并记载有作为抗分泌剂及细胞保护剂用是有效的。

本发明的化合物（Ⅰ）是其取代基与这些公知的化合物不同的新型化合物。

本发明者们创造并制备了多种新型化合物，并就具有以对H⁺，K¹-腺苷三磷酸酶的抑制活性为基础的有抑制胃酸分泌作用、抗溃疡作用的物质进行了筛选的结果，了解到由上述式（1）中所示的化合物及其盐具有优良的抑制H⁺、K⁺-腺苷三磷酸酶的活性，从而完成了本发明。

以下进一步详细说明本发明的化合物。

本说明书中，除了预先有说明外，术语“低级”均表示碳数1至6的直链或带支链的碳链。因此，低级烷基指碳数1至6的直链或带支链的烷基，作为具体的基则可例举甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基、仲-丁基、叔-丁基、戊基、异戊基、新戊基、叔-戊基、1-甲基丁基、2-甲基丁基、1，2-二甲基丙基、1-乙基丙基、己基、异己基、1-甲基戊基、2-甲基戊基、3-甲基戊基、1，1-二甲基丁基、1，2-二甲基丁基、2，2-二甲基丁基、1-乙基丁基、1，1，2-三甲基丙基、1，2，2-三甲基丙基、1-乙基-2-甲基丙基、1-乙基-1-甲基丙基等。

另外，作为低级烷氧基和低级烷氧基亚氨基的低级烷氧基可例举甲氧基、乙氧基、丙氧基、异丙氧基、丁氧基、异丁氧基、仲-丁氧基、叔-丁氧基、戊氧基、异戊氧基、己氧基、异己氧基等碳数为1至6个的直链或带支链的烷氧基。

低级炔基为碳素2至6个的直链或带支链的炔基，如乙炔基、1-丙炔基、2-丙炔基、1-丁炔基、2-丁炔基、3-丁炔基、1-甲基-2-丙炔基、1-戊炔基、2-戊炔基，3-戊炔基、4-戊炔基、3-甲基-1-丁炔基、2-甲基-3-丁炔基、1-甲基-2-丁炔基、1-甲基-3-丁炔基、1，1-二甲基-2-丙炔基、1-己炔基、2-己炔基、3-己炔基、4-己炔基、5-己炔基等。

R¹所表示的烷基以碳数1至10个直链的或带支链的烷基为好，具体的说，除上述的低级烷基的具体例外还有庚基、5-甲基己基、1-甲基己基、3-乙基戊基、2-丙基丁基、辛基、6-甲基庚基、壬基、7-甲基辛基、癸基、8-甲基壬基等。