[其他]测量粒子电阻和电抗的粒子分析器

说明书

本发明涉及一种改进了的粒子分析器，尤其是涉及一种适用于为了确定粒子的不透电性（electrical    opacify）而测量某种粒子（例如血细胞）的电阻和电抗的粒子分析器。

在先有技术中众所周知，血细胞的不透电性定义为细胞的交流阻抗对它的直流电阻之比。在Wallace    H.Coulter和Walter    R.Hogg的名为“粒子分类和分析的在一被调制的电流通路中，使电阻性与电抗性产生变化并对其变化检测的信号调制装置”的美国专利3，502，974中，第一次提出可以对细胞的不透电性提供测量数据的装置。在分析血细胞时，可以多种不同的方式利用这个不透性参数以得到某些结果。在Michael    R.Groves等的名为“粒子形状测定”的美国专利4，298，836和Michael    R.Groves的名为“细胞分裂”（cell    breakdown）的美国专利4，525，666，以及Michael    R.Groves等的名为“细胞的渗透应力的高低频率分析”的美国专利4，535，284中都叙述了利用不透性的例子。上述各个美国专利都转让给了本发明的受让人。此外，在PCT公布的申请W085/05684所叙述的不透性的使用方法也转让给了本发明的受让人，以及在题为“细胞阻抗特性的流动系统测量”〔R.A.Hoffman和W.B.Briff，The    Journal    of    Histrochemisfry    and    Cytochemisfry，Volume    27，Number    1，页次234-240（1979）〕与“BSA漂浮密度分离人体红血球的二维阻抗研究”“Two    Dimensional    Impedance    Studies    of    BSA    Buoyant    Density    Separated    Human    Erythroytesy”〔R.C.Leif等，Cytometry，Volume    6，Pages    13-21（1985）〕等文中也对此进行了叙述。

对血细胞计数并测定血细胞大小的唯一装置与原理是由Wallace    H.Coulter发明并在美国专利2，656，508中阐明的。按照Coulter原理，某种包含粒子（例如血细胞）的电解液通过一个小孔从一个小室流到另一个小室。在每个小室中放置一个电极，将一直流电流或低频电流加到电极上，且通过该小孔，从而在粒子中产生电场，小孔中的电阻发生变化。通过测量电极间的电压可以测量这个电阻，因此在小孔中出现一个粒子就在电极电压中产生一个脉冲。

在低频电流信号或直流电流信号通过小孔的同时，附加地让一个高频电流也通过该小孔，使在上述美国专利2，656，508中首次阐述了的Coulte原理得到了扩展。采用适当的滤波技术，可以检测到通过小孔的细胞的低频阻抗和高频阻抗。在上述论文与美国专利中详细地叙述了这个检测方法，作为用来获得测定不透性的数据的原理。此外，只利用高频电流便能检测到细胞，此时，根据脉冲幅值随通过小孔的电流的频率改变这个事实，可以得到另外的信息。

先有技术中的问题之一是用来在小孔中产生交流场和直流场的两个独立电流源之间产生的干扰。先有技术说明将低频或直流电流源与高频电流源耦合的一个方法是二者相互并联且与检测小孔中粒子的电极并联。然而，这种耦合形式导致在两个电源之间产生干扰。当使用多路高频振荡器时，如在3，502，974号专利中所述的那样，尤其如此。两个高频调谐电路在小孔两侧耦合之处，任何细小的条件变化能使这两个频率的任何一个或二者都失调。例如液体温度或压力的飘移，或者在小孔中的一个气泡，都能在上述电路中产生问题。在P.W.Helleman与C.J.Benjamin的题为“Toa微细胞计算器”（The    Toa    Micro    Cell    Counter）（Scand    J.Haemat（1969）6，Pages    69-76）中所述的那类机器中说明了这个问题，在那里振荡器调谐电路与检测器调谐电路分别并联耦合在电路中。由于这种不稳定性，虽然先有技术装置为人所知至少已有十五年了，它们仍未能取得商用效果。为了使得对足以提供不透性或血细胞粒子的高频响应的数据进行检测的原理实用化，对振荡器电路，以及将振荡器电路与传统的Coulter型传感器的其余部分相连的方法二者都需改进。