[其他]含烟碱液态制剂的口服胶囊

说明书

本发明涉及到含烟碱液态制剂的口服胶囊。

这一类胶囊已为众知（DE-OS3606892）。在使用这种胶囊时，由于渗透压的作用使胶囊内含物通过胶囊微孔缓慢地且不断地进入服用者的口腔（第13页，第1段），但其本身并无功效。

文献中从未公开发表过胶囊中的烟碱含量，也未发表过可采用的添剂以及制剂的pH值。

有鉴于此，本发明的任务在于制造一种前述胶囊，使服用胶囊的人吸收的烟碱就其量和速度而言相当于抽烟。

按照本发明该任务是这样完成的，即胶囊能被牙齿的压力挤开、且烟碱含量介于0.1和10mg之间，特别是介于0.1和3mg之间，最好是介于2和5mg之间，制剂含有改善味觉和耐受性的添加剂，且制剂的pH值介于6和10之间，特别是介于7和9之间，最好是介于6和8之间。

如果服用和咬碎这样的胶囊，则其内含物溢出并经过口腔粘膜致使烟碱进入体内并在体内循环。人们知道强烈的烟碱亢冲作用，在该过程中烟碱迅速达到脑际。被吸收的烟碱量取决于胶囊的预定烟碱含量及制剂的预定pH值。该量相当于一位吸烟者抽一支香烟并吸入烟雾的量。

拟用的添加剂应设法减轻烟碱的令人讨厌及刺激性味道。

重要的是，要使含烟碱的液体在口腔内停留几分钟。在该过程中，即在5分钟内能从含3.0mg烟碱及pH值为8.0的1.5ml溶液中消溶达1.5mg的烟碱量。该量大约相当于抽一支中等强度香烟时吸入的量。存留于溶液中的烟碱在经过一定时间后能被吐出或吞下，该时间取决于服用胶囊者。由于吞下而使血液和细胞组织中烟碱含量额外升高，这种升高与口腔中的烟碱消溶后的升高所起的缓慢作用相反，从而强化了疗效作用。

从DE-OS3241437中得知一种口服用的含烟碱的喷雾剂，但借助喷雾剂使用烟碱相对地讲是不受欢迎的。

从DE-PS1528391中得知对口腔粘膜发生作用的烟碱剂量单位介于0.1和10.0之间。但是采用该剂量时要用气雾剂的形式喷入口腔。其次未规定用于改善味觉和耐受性的添加剂，最后关于制剂的pH值也未予以公布。

从DE-OS3401763得知一种输送给鼻腔用的含烟碱制剂。采用该法也是令人讨厌的，因为鼻腔粘膜比口腔粘膜更加敏感。此外，不能确保制剂存留在鼻腔中。

从DE-OS3438284中得知一种内蕴有烟碱的长效止痛剂。但使用它时不能产生烟碱奋亢性冲击作用。烟碱吸收进行得很缓慢，并且是不可控制的。

从“Transdermal    Adminstration    of    Nicotine”（“Drug    and    Alcohol    Dependence”[经皮肤投药用的烟碱”（“药物和醇致隐篇”）、13，1984，第209～213页]一书中同样得知作用于皮肤的烟碱制剂。但采用时也不能以奋亢性冲击的方式吸收烟碱。

含有各种药剂的胶囊也已为众知[F.Gstirner，”Einfuhrung    in    die    Verfahrenstechnik    der    Arzneiformung”（“药物剂成型加工技术导论”），1973，第177～181页]。但其中并未涉及含烟碱的胶囊。

其次，咬碎型胶囊也已为众知[B.Helwig，“Moderne    Arzneimittel”（“现代药剂”），1980，第815页]。但其中也未涉及含烟碱的胶囊。

大量科学鉴定说明，在抽烟时吸收的烟碱剂量并不具有致病性能。特别是不会协同产生所谓吸烟者疾病。根据本发明的制剂可安全地应用于吸烟者戒烟。

烟碱对神经系统以及向植物神经性功能具有多种影响。烟碱的这种亲神经性能迄今只被吸烟者所利用，但不是用在药物中。主要原因在于认为，烟碱只有在烟雾中或采用嚼用烟草及吸鼻烟时才能容易地且足够大量地被吸入。借助嚼用烟草胶片，皮肤膏或鼻腔喷雾剂输入烟碱的试验限于故意戒烟者。其结果并不令人满意，因为不是烟碱吸入太慢，就是因为血液中未达到充分的烟碱量，或者就是因为采用的方式具有讨厌的刺激作用或者产生其它烦扰。采用本发明的胶囊第一次有可能以简单的方式如同吸收烟雾时一样迅速达到血液中所需要的烟碱水平，这是成为治疗应用上的主要先决条件。烟碱可在治疗下述适应症中作为药物得到应用：

肥胖症

震颤麻痹症

初老期痴呆症

恐怖性神经症

脑动脉硬化

溃症性结肠炎