[其他]一种新颖的咪唑衍生物及其制备方法

说明书

本发明涉及一种新颖的咪唑衍生物及其制备方法。更进一步讲，它涉及一种结构式为：

的咪唑衍生物和其一种盐，其中环A为吡啶基或一种取代的吡啶基，环B为苯基或一种取代的苯基;R和R为氢原子或结合在一起形成结构式为：-（CH）q-的一种基团;m为1或2;n为0、1或2;q为3或4。

过量的胃酸分泌是消化性溃疡疾病如胃溃疡和十二指肠溃疡的起因之一。由于知道所述的由胃壁细胞产生的酸分泌是由组胺、乙酰胆碱或促胃液激素所诱导的，因此拮抗活组织中这些刺激物的胆碱（功）能的受体阻断剂（例如，阿托品）和组胺H₂-受体阻断剂（例如，甲腈咪胺）已用于治疗这种溃疡疾病（医学（Madicina），23（4）560-565（1986））。

进一步讲，最近发现苯并咪唑化合物如omepragole，由于它们对H⁺/K⁺ATPase（腺苷三磷酸酶，即，在胃酸的浓度和/或分泌中起重要作用的酶）的酶活性的抑制作用，显示出抑制分泌作用（日本专利公报（未经实审）申请号141783/1979）。

然而，在这些已知的药品中，由于较强的毒性（例如，阿托品中毒），胆碱（功）能的受体阻断剂在临床应用中还不能令人满。甲腈咪胺，为组胺H₂受体阻断剂之一，已知具有不利的副作用如抗雄激素作用和催乳激素释放-刺激作用。

作为各种调查的结果，现在我们已发现本发明的化合物（Ⅰ）和其一种盐对胃酸分泌显示出有效的抑制作用，且对消化性溃疡疾病的治疗或预防是有用的。例如，在通过给鼠口服来测试一种试验化合物对促胃液激素所诱导的胃酸分泌的作用时，每批投给1-（2-吡啶基）-2-[2-（1-吡咯基）苄基亚硫酰基]咪唑、1-（3-甲基-2-吡啶基）-2-[2-（二甲氨基）苄基亚硫酰基]咪唑和1，4，5，6-四氢-1-（2-吡啶基）-2-[2-（二乙氨基）苄基亚硫酰基]环戊[d]咪唑之一，按剂量30毫克/千克，与未投药的鼠组相比，显示出胃酸分泌上大于70%的减少。另一方面，在测试一种试验化合物对从猪的胃粘膜制得的H⁺/K⁺ATPase的酶活性的作用时，1，4，5，6-四氢-1-（2-吡啶基）-2-[2-（二乙氨基）苄基亚硫酰基]环戊[d]咪唑的IC₅₀（即，诱导所述的酶活性50%抑制所需的浓度）为10微摩尔/升（μM）以及1-（2-吡啶基）-2-[2-（环己氨基）苄基亚硫酰基]咪唑和1-（4-甲氧基-6-甲基-2-吡啶基）-2-[2-（二乙氨基）苄基亚硫酰基]咪唑的IC₅₀小于10微摩尔/升（μM）。