[发明专利]协同处理法

说明书

本发明属于动物饲养和生物化学领域，并且提供了增加经济哺乳动物血流中内源性生长激素浓度的改进方法。

在肽化学和在所有生命形式中的蛋白质激素的作用研究中近代急速发展的一个重要部分是对生长激素的研究。对各种动物产生生长激素的研究表明：在所有研究过的各种动物中，相对小的肽(称为生长激素释放因子)对生长激素的产生和分泌起着主导作用。有趣的是，在其内源性生长激素释放因子的氨基酸排列顺序已弄清楚的所有物种中，其内源性生长激素释放因子(GRF)是一种非常相似的肽。在所有已知物种中它是43和44氨基酸的肽，而且除了大鼠以外，在所有的已知物种中，这种肽的末端都是酰胺化了的。在各种内源性生长激素释放因子中，氨基酸顺序是十分相似的；实际上牛GRF和山羊GRF是相同的。

在本文中，使用了下列术语。术语“生长激素释放因子”(GRF)用来泛指任何具有增加经济哺乳动物产生并释放生长激素作用的任何肽。术语“内源性GRF”是用来表示动物本身自然产生的GRF。就合成和重组生产的GRF而言，应用一个首字母来表示已复制出其GRF的物种；例如“h”表示人。“b”表示牛等等。当GRF是酸的形式时，实际上所说的，则是酰胺化了的酸。术语“相似物”用来表示起GRF作用的肽，但是其氨基酸数目少于内源性GRF，或排列顺序不同。合成的GRF其氨基酸含量少于内源性GRF的可用数字表示；例如“hGRF29”表示一种由人内源性GRF的开头29个氨基酸组成的GRF。

目前完全确定了提高经济哺乳动物中生长激素水平的效益。最引人注目的已知效益是当生长激素增加时，乳牛的牛奶产量增加。在文献中已经报导了，由于提高了猪和羊的生长激素水平，猪和羊的生长率和饲料转化率均得到了改善。在牛方面尚未报导过具有相同效益的作用，不过必须识认到生长激素和GRF仍然是稀少而昂贵的，而且据认为尚来完成用二者之中的任何一个来做的饲养试验。几年来由于直接施用生长激素已使不正常小的小孩的生长率增加，但是由于难以得到生长激素，故费用昂贵。而且对于在经济哺乳动物中，对生长激素的应用还没有类似量的研究工作。

当然，最广泛研究的GRF是人类。人们发现可以彻底改进人类内源性的GRF肽，而没有破坏增加生长激素的产生和分泌的效能。现已制备了含23至40个氨基酸的人类GRF的相似物，一种是酰胺末端，另一种是酸式末端。并且发现这些相似物是活性的。而且，在内源性肽中作了各种变化，例如组氨酸，3-甲基组氨酸或N-乙酰酪氨酸替换在肽的1-位上的酪氨酸。这些物质也是有效的。

鉴于不同物种的内源性GRF的相似性，所以不同物种一般是交叉有效的物种，关于这一点，也许并不感到意外。例如，在DomesticAnimal Endocrinology 2 133-39(1985)中Kraft等人指出，内源性人类GRF和人类GRF相似物〔该相似物具有40种氨基酸和一种游离酸末端(hGRF40酸)〕在鼠、Rhesus猴子、兔、羊、牛、鸡和人中都有活性。

有一篇文献对GRF以及GRF与生长激素产生和分泌之间的关系做了广泛的描述。它以综述的形式提到了下面的文章，并已载入该文献。

Ann.Rev.Biochem.54    403-23(1985)Ling等人

Neuroendocrinology 42 273-76(1986)Baird等人

Fed.Proc.45           280(1986)Kensinger等人

Endocrinology 114     1613-16(1984)Wehrenberg等人

已发现在许多情况下，对动物施用雌性激素也可增加内源性生长激素的浓度。例如，Frantz等人发现，在达到病人禁食的条件下，对正常人施用大剂量的二乙基己烯雌酚提高了生长激素的浓度(J.Clin.Endoc r.25 1470-80(1965)〕。Trenkle在用普通精饲料和外加10毫克己烯雌酚/头/天喂养的小公牛身上观察到生长激素增加〔J.An.Sci31 389-93(1970)〕。

Wiedemann等人给正常人以静脉注入乙炔基雌二醇或“结合雌激素”〔J.Clin Endocr.and Metab.42，942-52(1976)〕。作者观察到6个病人中有5个其生长激素明显增加。

因此，一般说来，生理学家都知道给动物服用雌激素会增加或往往导致增加动物的生长激素浓度。

本发明提供了增加经济哺乳动物血流中内源性生长激素浓度的协同方法，该方法包括同时施用协同有效量的雌激素和生长激素释放因子。