[其他]杂芳基3-氧-丙腈衍生物的制备方法

说明书

本发明涉及新型3-氧-丙酰氨衍生物及含该化合物的药物组合物的制备方法。

本发明的化合物如通式（Ⅰ）所示

式中X代表氧原子或-S（O）n-基团，n为0，1或2;R₁代表C₁-C₆烷基，苄基，吡啶基或苯基，苯基可以是未被取代的或者是被一种或两种下列取代基所取代，这些基团为卤素，三氟甲基，C₁-C₆烷基，C₁-C₆烷氧基，硝基，氨基，甲酰氨基及C₂-C₈链烷酰氨基;R₂和R₃各自为：a）氢卤素或C₁-C₆烷基;b）羟基，C₁-C₆烷氧基或C₃-C₄链烯氧基;或c）硝基，氨基，甲酰氨基或C₂-C₈链烷酰氨基;R₄代表氢或C₁-C₆烷基;而Q代表氢，羧基，CONH₂，C₂-C₇烷氧羰基或

或基团，其中Ra代表氢或C₁-C₂₀烷基，而Rb代表C₁-C₂₀烷基或基团-（CH₂）m-R₅。该基团中的m为0，1或2，R₅为：a′）C₅-C₈环烷基;b′）未被取代或分别被一种或两种选自卤素，C₁-C₆烷基及C₁-C₆烷氧基之类取代基所取代的吡啶基;或C′）未被取代或分别被一种或两种选自下列取代基所取代的苯基;这些基团有如卤素CF₃，C₁-C₆烷基，C₁-C₆烷氧基，氨基，硝基，甲酰氨基，C₂-C₈链烷酰氨基，二（C₁-C₆烷基）氨基，羟基，甲酰氧基及C₂-C₈链烷酰氧基。

本发明范围内包括药用盐，所有可能的异构体，立体异构体及旋光异构体和它们的混合物，以及式（Ⅰ）所示化合物的代谢物及代谢前体或生物前体。

必须注意的是式（Ⅰ）所示化合物也可用互变（异构）结构所表示，即可用式（Ⅰa）所示的烯醇结构来表示：

其中X，R₁，R₂，R₃，R₄及Q的定义如上所述。

然而，式（Ⅰa）所示的化合物也属于本发明的范畴，在本说明书中表示为化合物（Ⅰ）。

卤素以氯或氟为佳。

烷基，链烷酰氧基，烷氧基及链烷酰氨基可以是支链或直链基团。

C₁-C₂₀烷基以C₁-C₆烷基为佳。

举例来说，C₁-C₆烷基是甲基，丙基，乙基，异丙基，丁基或叔丁基，以甲基或叔丁基为佳。

C₃-C₄链烯氧基以烯丙氧基为佳。

C₁-C₆烷氧基的实例有如甲氧基，乙氧基，丙氧基，异丙氧基，丁氧基或叔丁氧基，以甲氧基，乙氧基或丙氧基为佳。

C₅-C₈环烷基以环戊基或环己基为佳。

C₂-C₈链烷酰氨基以乙酰氨基或丙酰氨基为佳。

C₂-C₈链烷酰氧基以乙酰氧基或丙酰氧基为佳。

C₂-C₇烷氧羰基以C₂-C₅烷氧羰基为佳，尤以C₂-C₃烷氧羰基为佳。