[发明专利]戒台霉素的制造方法

说明书

本发明涉及一种能从微生物培养物中提取抗寄生虫的新抗生物质戒台霉素（JEITACINS）及基盐类的制造方法。该抗生素及其可作药用的盐类的化学结构式为：

式中：R＝异丙基或异丁基

已经知道，作为抗寄生虫的药物，在抗生素中，有奥佛麦菌素（AVERMECTIN）、巴龙霉素（PAROMOMYCIN），在合成药中，有左旋咪唑（LEVAMISOLE）、氯硝柳胺（NICLOSAMIDE）等。这些药物作为医药品和动物药被用于治疗线虫病、丝虫病等其效果是肯定的。但是，已知的抗寄生虫药物具有毒性、副作用或耐药性等问题。

本发明的目的，是要寻找毒副作用更小的抗寄生虫药物，以期提供有抗寄生虫活性的物质，解决人和动物治疗中的需求。

本发明的要点，是以探索新的生物活性物质为目标，从不同土壤样品中分离菌种，并对其产物进行研究。结果发现了KP-197菌株，在其培养物中含有抑制寄生虫运动活性的物质。从该菌株的培养物中分离和精制出两个抑制寄生虫运动活性的纯物质。研究了这两个物质的理化特性，测定了其化学结构。具有这种化学结构的物质，尚未见到报道。这些物质统称为戒台霉素（JEITACINS）。结构式中R为异丙基的化合物叫戒台霉素A（JEITACINSA），R为异丁基的化合物叫戒台霉素B（JEITACINSB）。戒台霉素A和戒台霉素B的理化性质如下：

戒台霉素A：

（1）白色粉末

（2）元素分析

C₁₈H₃₄N₂O₂

计算值C69.57;H11.04;N9.02%

实验值C70.40;H11.09;N7.68%

（3）分子量及分子式

戒台霉素A的质谱，在m/z311处有（m+H）⁺的分子离子峰;在高分辨率质谱分析中，在m/z293处有（M-OH）⁺的离子峰。由此确定，其分子式C₁₈H₃₄N₂O₂，分子量是310。

（4）紫外吸收光谱

如图1所示，在228mm处有一个特征性的吸收峰;在250nm处出现一个肩峰。

（5）红外吸收光谱

用KBr溶剂法测定，如图2所示，其主要吸收极大波数如下：2950、2870、1705、1475、1415、1380、1270、1090、960（cm^-1）。

（6）核磁共振谱

使用瓦利安XL-400，400MH核磁共振仪，在重氯仿中测定的¹H核磁共振谱如图3所示。

（7）呈色反应

对甲氧基苯甲醛-硫酸    阳性

高锰酸钾    阳性

硫酸    阴性

德拉根道夫试验    阴性

（8）溶解性

溶于丙酮、乙酸乙酯、氯仿、己烷、二甲基亚砜。不溶于甲醇、水。

（9）化学结构

上述技术领域阐明的结构式中，R为异丙基的结构式，是根据（1）-（9）所列理化性质与已知类似化合物进行比较得到的，它是14-甲基-1-乙烯偶氮氧15-烷-8酮。

戒台霉素B：

（1）无色油状物

（2）分子式，在高分辨质谱分析中，于m/z307处有（M-N）离子峰，由此确定起其分子式为C₁₉H₃₆N₂O₂，分子量为324。

（3）紫外吸收光谱

同戒台霉素A

（4）红外吸收光谱

同戒台霉素A

（5）呈色反应

同戒台霉素A

（6）溶解性

培养基    生长    基内菌丝    气生菌丝    可溶性色素

酵母-麦芽膏    良好，突起，浅米色    浅琥珀色    无    棕褐色

琼脂  （ISP）  （3EC）  （3IC）  （4NE）

燕麦片琼脂    中等浸透，浅麦草色    浅麦草色    无    无

（ISP）  （ZEA）  （ZEA）

无机盐淀粉琼    良好，浅琥珀色    竹色    贫乏，白    稀少，珍珠粉色

脂（ISP）  （3IC）  （2GC）  色（A）  （3CA）