[其他]阿凡曼菌素及其培养菌的生产方法无效
申请号: | 88100373 | 申请日: | 1988-01-22 |
公开(公告)号: | CN88100373A | 公开(公告)日: | 1988-08-31 |
发明(设计)人: | 埃蒙德·威廉·哈夫纳;凯尔温·施科特·霍尔邓姆;李士仁 | 申请(专利权)人: | 美国辉瑞有限公司 |
主分类号: | C12P19/62 | 分类号: | C12P19/62;C12P17/08;C12N1/20;C12R1/465 |
代理公司: | 中国专利代理有限公司 | 代理人: | 王巍 |
地址: | 美国*** | 国省代码: | 暂无信息 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 阿凡曼 菌素 及其 培养 生产 方法 | ||
1、一种阿凡曼菌素的制备方法包括使用缺失一种或两种分支2-氧代酸脱氢酶活性和分支氨基酸转氨酶活性的阿凡曼链霉菌菌株在含水的营养培养基中进行需氧发酵,该培养基含有可同化的氮、碳、无机盐和可用以生物合成阿凡曼菌素的化合物。
2、根据权利要求1的方法,其中可用以生物合成阿凡曼菌素的化合物是式R-COOH的酸或由阿凡曼链霉菌可转化为所述酸的化合物,式中R不是异丙基或(S)-仲-丁基。
3、根据权利要求1的方法,其中阿凡曼链霉菌具有与ATCC53567、ATCC53568、ATCC53669或ATCC53670相同的特征。
4、根据权利要求1的方法,其中所述化合物是式R-COOH化合物,或在发酵过程中可转化为式R-COOH的化合物,式中R为α-支链基,它的碳原子与-COOH基团连接还与除了氢以外的至少两个其它原子或基团相连接。
5、根据权利要求4的方法,其中R为α-支链C3-C8烷基、链烯基、炔基、烷氧基烷基或烷硫基烷基;C5-C8环烷基烷基,其中烷基为α-支链C2-C5烷基;C3-C8环烷基或C5-C8环链烯基,其中之一可以任意被亚甲基或1个或多个C1-C4烷基或囟原子;或含有氧或硫的3~6元的杂环,该杂环可以是饱和的,或完全或部分不饱和,也可以任意被1个或多个C1-C4烷基或卤原子取代,或在发酵过程中可以转化为RCOOH的化合物。
6、根据权利要求4的方法,其中所述可转化为作用物RCOOH的化合物是R-(CH2)n-Z,式中R的定义如上,n是0、2、4或6;Z是-CH2OH、-CHO、-COOR5、-CH2NH2或-CONHR6,其中R5是H或(C1-6)烷基;R6是氢、(C1-4)-烷基、-CH(COOH)CH2COOH、-CH(COOH)(CH2)2COOH或-CH(COOH)(CH2)2SCH3,或者当阿凡曼链酶菌仅仅缺失分支氨基酸转氨酶活性时,该可转化为作用物RCOOH的化合物是R-CO-Z。
7、根据权利要求5的方法,其中R是
环丁基
环戊基
环己基
环庚基
2-甲基环丙基
3-环己烯基
1-环戊烯基
1-环己烯基
3-甲基环己基(顺式/反式)
4-亚甲基环己基
3-甲基环丁基
3-亚甲基环丁基
3-环戊烯基
1-环丙基乙基
3-氟环丁基
4,4-二氟环己基
异丙基
仲丁基
2-戊基
2,3-二甲基丙基
2-己基
2-戊-4-烯基
2-甲硫基乙基
S-2-甲基戊基
R-2-甲基戊基
2-噻吩基
3-噻吩基
4-四氢吡喃基
3-呋喃基
2-氯噻吩基
3-四氢噻吩基
4-甲硫基-2-丁基
4-四氢硫代吡喃基
4-甲氧基-2-丁基 或4-甲硫基-2-丁基
8、根据权利要求7的方法,其中R是环戊基、环己基或噻吩基。
9、根据权利要求5的方法,其中当R是α-分支C3-C8烷基时,它并不是异丙基或(S)-仲丁基。
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