[发明专利]促进猪生长的方法

说明书

本发明一般涉及用生长素促进猪生长的方法，特别涉及用牛生长素促进猪生长、增加体重和提高饲料利用率的方法。

在现有技术中有时称为生长荷尔蒙（GH）的生长素（ST），通常全由动物的垂体产生，尽管在成熟期前产生量较高，但整个生活期都在产生。已知ST能促进骨胳生长、氮的顺收、蛋白质合成及影响葡萄糖和类脂物代谢，因此，ST被认为是一种通用的代谢剂。

虽然，ST的作用机理尚未尽然了解，但已证实服用与试验动物同类的外生ST能够显著地提高动物生长、体重和产肉的速度。例如在一次试验中，猪每天接受纯猪生长素ST注射，平均增重率为2.26磅/天（对照猪平均增重为2.19磅/天）。更重要的是经处理的猪每天所消耗的饲料远比对照猪少（处理猪消耗7.03磅，对照猪消耗8.40磅）。此外，处理猪显著的改进表现在屠体质量，用猪ST处理的猪屠体平均长为30.57英寸，背腰厚1.40英寸，而对照组的猪平均长为29.33英寸，背腰厚1.77英寸。用猪ST处理的动物中，去骨肉的化学组分也得到显著改进：蛋白质13.50%，水分49.14%，脂肪为36.76%，而对照组的猪：蛋白质10.8%，水分39.43%，脂肪为49.27%（例如E.J.Truman，“Some    Effects    of    Pituitary    Anterior    Growth    Hormone    on    Swine”，Thesis    Purdue    University（1953年4月））。

ST可从切除的垂体组织分离得到，例见C.H.Li，J.Biol.Chem.211，55（1954）年）。ST也可用遗传工程方法从含给定的产生ST的重组体DNA的微生物得到，例见P.H.Seeburg，等人，Nature，276，795～798页（1978年）;P.H.Seeburg等人，Nature，270，486～494页（1978年）;J.A.Martial，Science，205，602～607（1979年）。

在现有技术中通称为牛生长荷尔蒙（bGH）的牛生长素（bsT），是一种在重体前叶中合成并由其分泌的多肽。认为bST是作为前体蛋白合成并在分泌期间成熟为bST，然后释放到血液中。此外，据报导，天然bST的蛋白质成分包括缺失若干氨基末端氨基酸但仍具生物活性的多肽。

天然bST的核苷酸编码顺序和氨基酸顺序已有报导，例见W.L.Miller等人，J.Biol.Chem.，255，7521-24页（1980年）;M.D.Dayhoff等人.，in“Atlas    of    Protein    Sequence    and    Structure”，Daygoff    ed.，5，Supp.3，345～42（1978年）;M.Wallis，FEBS    Litt，35，11-14（1973年）。bST是有191个氨基酸的多肽，可视为开始合成为217个氨基酸的牛前生长素。在合成和分泌期间从N-末端位置上除去26个氨基酸的信号顺序，例见V.R.Lingapa等人.，Proc.Natl.Acad.Scad.Sci.USA74.2432～36（1977年）。

在现有技术中已熟悉bST的制备，例如，从牛的脑下垂腺提取bST，或通过重组体DNA技术在合适的宿主中产生bST，例见W.L.Miller等人，J.Biol.Chem.，255，7521～24（1980年）。本文参考的授予Frazier等人的美国专利U.S.4，443，539号公开了利用重组体DNA方法，把bST结构基团放进酵母细胞制备bST的方法。本文参考的授Hecht的美国专利U.S.4，371，462号公开了垂体前叶肽的提纯方法。1983年8月8日提交的欧洲专利说明书83304574.3号、1982年9月16日提交的公开说明书103，395号;82304880.6号、1981年8月21日提交的公开说明书075，444号和81303824.7号和公开说明书047，600号，以及英国专利说明书2，073，245A号均公开了以高得率生产重组体bST的方法。产生bST的大肠杆菌株可从ATCC得到，编号为ATCC31826、31840、31841、31842和31843。

不同种类动物产生的ST，在诱发抗原、等电点、N-末端氨基酸残基和C-末端氨基酸残基、及氨基酸组分方面各不相同，ST一般具有物种专一性。就是说一个物种的ST在另一物种中是无活性的。然而，尽管此类物种转移作用难以预测，但一个物种的ST在进化尺度较低的另一物种中具有生物活性。