[其他]新的11-芳基甾族化合物的衍生物

说明书

本发明涉及新的11-芳基甾族化合物的衍生物和所说的化合物的制备方法，同时也涉及含有作为活性组分的上述衍生物的药物制品。

抗孕酮是对孕酮受体具有亲和力的物质（这样的物质不具有孕酮作用，或具有显著降低了的孕酮作用）和/或抑制孕酮的生物合成的物质。孕酮尤其与子宫壁内的受精卵细胞植入有关。通过占据子宫细胞内的受体位置以防止受精卵植入和/或用抗孕酮抑制孕酮的生物合成是可能的，其结果能够在很早阶段终止妊娠。由欧洲专利申请0057115和德国专利公开DE    3413036中可了解抗孕酮。

然而，业已发现，除了所希望的抗孕酮活性之外，如果所说的物质用作妊娠终止剂，这样的抗孕酮也具有不希望的抗糖皮质激素活性。

现在，已发现一组新的化合物，它们具有强抗孕酮活性和微弱的抗糖皮质激素活性或不具抗糖皮质激素活性。

本发明涉及具有下式的甾族化合物：

其中：

R₁是具有如下取代基之一的碳环芳基或杂环芳基：1-10个碳原子的饱和或不饱和、支链或无支链的烃基，该烃基可具有或不具有肟基、桥氧基和/或羟基，或基，其中，X和Y各自分别是H或（1-4C）烃基，或一起是（2-6C）烃基;

R₂是含1-4个碳原子的烷基;

R₃是H，OH，含有1-8个碳原子的饱和或不饱和的烃基，该烃基可具有或不具有一个或多个羟基、叠氮基、腈基、桥氧基和/或卤代基，或是（1-18C）酰氧基，或（2-8C）烷氧基烷基，或（1-18C）酰基，或（1-12C）烷氧基;

R₄是H，OH，含有1-8个碳原子的饱和或不饱和的烃基，该烃基可具有或不具有一个或多个羟基、叠氮基、腈基、桥氧基和/或卤代基，或是（1-18C）酰氧基，或（2-8C）烷氧基烷基，或（1-18C）酰基，或（1-12C）烷氧基;或者R₃和R₄一起形成一个环状系统或具有（1-6C）亚烷基。而虚线代表甾族化合物骨架的16碳原子和17碳原子之间的可选择的键，但须，如果存在上述的16碳原子和17碳原子之间的键，R₃或R₄就不存在。

R₁中的芳基可由如下化合物衍生而来，例如：苯、联苯、萘、蒽、菲、或杂环芳香化合物如吡啶、噻唑、噻吩、吡咯、呋喃、苯并噻吩、苯并呋喃、嘧啶、吡嗪、嘌呤和咪唑。

如果芳基不是杂环基，优先选用苯基。如果芳基是杂环基，优先选用含氮和/或含硫的杂环基，例如由吡啶、吡咯、噻唑、噻吩、苯并噻吩、嘧啶、吡嗪、嘌呤和咪唑衍生而来的杂环基。苯基是最优选的。对于苯基，其取代基最好位于间位或对位。

芳基上的取代基可以是含有1-10个碳原子的支链或非支链的饱和的或不饱和的烃基，该烃基可具有或不具有肟基、羟基和/或桥氧基，例如：甲基、乙基、丙基、异丙基、己基、3-甲基庚基、乙烯基、乙炔基、丙烯基、乙酰基、丙酰基、己酰基、1-肟基乙基、1-肟基丙基、丁酰基、甲酰基、2-氧代丁基、羟甲基、3-羟己基、羟乙基和8-羟辛基。在芳基上的烃基取代基最好是具有1-4个碳原子的酰基。

此外，芳基上的取代基可是下式基团：。

如果X和Y各自分别是（1-4C）烃基，这样的烃基可以是：甲基、乙基、乙烯基、乙炔基、丙基、2-丙烯基、丙二烯基、1-丙炔基、丁基或其支链的类似基。如果X和Y在一起形成（2-6C）烃基，则上述的烃基可以是饱和或不饱和的;这样的烃基含有4或5个碳原子较好。如果X和Y没有在一起形成烃基，X和Y各自分别为H或含有1-3个碳原子的饱和的烷基较好。在芳基上最优选的取代基是具有1-4个碳原子的酰基，或基，X和Y分别是H或1-3个碳原子的饱和的烷基。R₂优先选用乙基或甲基，而更好是甲基。（1-8C）烃基R₃和R₄可以特别是：甲基、乙基、乙烯基、乙炔基、丙基、2-丙烯基、丙二烯基、1-丙炔基、丁基、辛基或具有一个或多个羟基、叠氮基、腈基、桥氧基和/或卤代基的类似基，如3-羟基-1-丙炔基、3-羟基-1-丙烯基、氯代乙炔基、溴代乙炔基和3-羟丙基，具有或不具有羟基的烃基较好。

酰氧基或酰基R₃和R₄由含1-18C原子的有机羧酸衍生而来，例如：乙酸、丙酸、丁酸、三甲基乙酸、苯乙酸、环戊丙酸、苯丙酸、戊酸、己酸、壬酸、月桂酸、棕榈酸、苯甲酸或琥珀酸。