[其他]生长促进组合物及其制备方法

说明书

本发明涉及生长促进组合物及其制备方法。

目前，为促进家畜如肉用小鸡、猪和牛的生长及提高饲料效率，常常采用各种抗菌素，例如金霉素和莫能菌素。

基于这些抗菌素对各种细菌例如在胃肠消化器官中的肠菌的抗菌活性，达到抗菌素的生长促进效果，在养分被动物体吸收前，这些抗菌素稳定或降低其活性，结果则是保护养分免受细菌代谢作用的影响。

一部分含于动物饲料的碳氢化合物经肠菌的代谢作用，转化成乙酸、丙酸、丁酸等等直至丙酮酸。人们认为，当产生乙酸或丁酸时，饲料中一部分能量作为甲烷、二氧化碳或氢而丧失了，抗菌素的抗菌活性使消化器官的细菌活性降低，以避免能量损失，由此提高饲料效率。

这些家畜的蛋和肉含具有抗菌活性的残留抗菌素，当这种蛋和肉用于食物，这些基本上不需要的抗菌物质随着食物被人体吸收入，产生涉及公众健康问题的危害，例如出现对抗菌素的抵抗菌株。

本发明者揭示了一些红霉素衍生物，尽管缺乏或只有极小的抗菌活性，但仍具有很强的类胃动素作用（motiline-like    aotion）和刺激消化道的收缩运动。同时，本发明者还揭示出这些红霉素衍生物具有促进家畜生长和提高饲料效率的作用。本发明已指出这些衍生物可用来解决上述现有技术存在的问题。

换言之，本发明提供的动物生长促进组合物含红霉素衍生物，其中3′位上的二甲氨基转化为伯氨基、仲氨基、叔氨基而不是二甲氨基或季铵基。

用于本发明的上述红霉素衍生物，例如由通式（Ⅰ）表示的化合物：

式中，R¹是氢原子或可取代的酰基，R²是氢原子、可取代的酰基或烷基，R³是氢原子或甲基，R⁴是氢原子或羟基，R^a是式（其中R^b是氢原子、低级烷基或环烷基，R^c是氢原子、可取代的低级烷基、环烷基、低级链烯基或低级炔基，或者当R^b是甲基时，以R^c是氢原子、具有2个或多个碳原子并可取代的低级烷基、环烷基、低级链烯基或低级炔基为条件，R^b和R^c与邻近的氮原子共同形成环烷基氨基）或式（其中R^d、R^e和R^f可以相同也可以不同，各是可取代的低级烷基、环烷基、低级链烯基或低级炔基，或者R^d和R^e与邻近的氮原子共同形成环烷基氨基，X^-是阴离子），代表下式：

式中，Z代表其中R⁵是氢原子、可取代的酰基或烷基，R⁶是氢原子、可被烷硫基取代的低级羧酸的酰基或烷基）、式

（其中R⁷是氢原子、可取代的酰基或烷基）、或，式中，y代表式B-R⁸（式中R⁸是烷基或芳基）、、，其中R⁹和R¹⁰可相同或不同，各自为氢原子或烷基，或与邻近的碳原子形成环烷基，或者R⁹和R¹⁰各是氢原子、烷基或芳基，而另一个是二烷基氨基，R¹¹和R¹²都是氢原子或共同形成一个化学键，或者代表下式

式中，Z¹代表式（式中R¹³是氢原子，可取代的酰基或烷基）。具有以式（Ⅰ）表示主要成分的红霉素衍生物还称为脱水红霉素衍生物。

式（Ⅰ）化合物的特征在于3′位上是伯、仲或叔氨基，或者季铵基，均非天然产生，而天然红霉素在3′位上是二甲氨基。

上述通式中由R¹表示的酰基可以是羧酰基、磺酰基、亚磷酰基或磷酰基。

上述通式中由R²、R⁵或R⁷表示的酰基可以是羧酰基或磺酰基。

羧酰基是由羧酸衍生的酰基，该羧酸可为单羧酸或多羧酸，以及饱和或不饱和羧酸。

作为单羧酰基，例如饱和或不饱和脂族酰基，含有1至20个碳原子（例如甲酰、乙酰、丙酰、丁酰、异丁酰、戊酰、异戊酰、己酰、新戊酰、十二酰、十四酰、十六酰、十八烷酰、丙烯酰、丙炔酰、异丁烯酰等）、芳基羧酰基（例如苯甲酸、萘甲酸等）等。