[发明专利]氮杂螺环化合物的制备和用途

说明书

本发明涉及一种新型氮杂螺环化合物，该化合物可以作为药物，尤其是治疗老年痴呆、旱老性痴呆以及其它疾病的脑功能改善药物。

随着社会不断趋于高龄化，各种具有脑功能改善活性的化合物相继问世。有关一些氮杂螺环化合物的技术已有报导（日本出版的未经审查的专利申请书，编号为36487/1985和167691/1986）。

在上述社会问题的背景下，人们急切地寻求作用于中枢神经系统的药物，尤其是那些可用于治疗老年痴呆和旱老性痴呆的脑功能改善药物，但都一直没有找到令人满意的化合物。

本发明人试图寻找一种化合物来作为能有效作用于中枢神经系统、特别是乙酰胆碱受体的脑功能改善药物;这种化合物已被找到这就是式（Ⅰ）所示氮杂螺环化合物：

其中R₁和R₂各自代表氢、可有一取代基的烃基、或者可有一取代基的酰基;R₃代表氢或可有一取代基的烃基;X₁和X₂各自代表氧或硫;Y代表氧、硫或-N（R₄）-基团：其中R₄代表氢或低级C_1-4烷基;m为0或1;n为0或1;该化合物及其盐均显示出极好的脑功改善作用，于是便诞生了本发明。

上述式（Ⅰ）中R₁、R₂和R₃代表的“可有一取代基的烃基”之实例，可由链状、环状、饱和与不饱和脂肪烃基及其各种组合所组成。

饱和脂肪烃基的实例有直链和支链的C_1-6烷基（例如，甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、叔丁基、正戊基和正己基）。

不饱和脂肪烃基的实例有直链和支链C_2-4烯基（例如，乙烯基、烯丙基和2-丁烯基），和C_2-4炔基（例如，炔丙基和2-丁炔基）。

环状饱和烃基的实例由C_3-7单环烷基（例如，环丁基、环戊基和环己基）和C_8-14桥环饱和烃（例如，双环[3，2，1]-辛-2-基和双环一[3，3.1]-壬-2-基）组成;环状不饱和烃基的实例由苯基和萘基组成。

这些烃基的取代基的实例由下列基团组成：囟素原子（例如，氯、溴和碘）、硝基、氰基、羟基、C_1-4烷氧基（例如，甲氧基、乙氧基、丙氧基、丁氧基和异丙氧基）、C_1-4烷硫基（例如，甲硫基，乙硫基、丙硫基、异丙硫基和丁硫基）、氨基、单或双C_1-4烷基取代的氨基（例如，甲氨基，乙氨基、丙氨基、二甲氨基和二乙氨基）、单或双芳烷基取代的氨基（例如，苄氨基、2-羟基苯甲氨基）、单或双吡啶甲酰取代的氨基（例如，3-吡啶甲酰氨基）、C_1-4烷氧羰基（如甲氧羰基、乙氧羰基、丙氧羰基和异丁氧羰基）、羟基甲酰基、C_1-6烷基甲酰（例如，甲基甲酰基、乙基甲酰基和丁基甲酰基）、C_3-6环烷基羰基（例如，环己基羰基、环戊基羰基）、氨基甲酰基、单或双C_1-4烷基取代的氨基甲酰基（例如，甲氨甲酰基、乙氨甲酰基、丙氨甲酰基、丁氨甲酰基、二乙氨甲酰基和二丁氨甲酰基）、苯基、苯氧基、苯甲酰基、苯氧羰基、苯基C_1-4烷基-氨甲酰基（例如，苄氨甲酰基，苯乙基氨甲酰基）和苯氨基甲酰基。以上基团均可有1-4个取代基，[以每个苯基基团的取代基为例，可由下列基团组成：C_1-4烷基（例如，甲基、乙基、丙基、丁基和异丙基）、囟素（如、氯、溴和碘）、羟基、苄氧基、氨基、单或双C_1-4烷基取代的氨基（例如，甲氨基、乙氨基、丙氨基、二甲氨基、二乙氨基、甲乙氨基）、硝基和C_1-4烷氧甲酰（例如，甲氧甲酰、乙氧甲酰、丙氧甲酰）.]。

这些烃基的取代基以1-3个为宜。

R₁和R₂代表的酰基的实例由羧酸酰基：氨基甲酰、磺酰和取代的氧羰基组成，这些基都可有一取代基。当酰基有一个或多个取代基时，上述烃基的取代基即酰基的取代基。