[其他]生长激素延缓释放

说明书

本发明涉及生长激素的延缓释放，更具体地说，本发明涉及适用于生长激素非肠道给药的成型制品，以及用这种成型制品通过非肠道埋植而施用生长激素的方法。

已知生长激素在非肠道给药以增加动物正常产生的生长激素的水平时，可有效地促进各种动物的生长、饲养效率、产奶量及脂肪与瘦肉的比例。有时可用每日注射生长激素来处理这些动物，但延缓释放系统更易于施用，并且由于其更稳定的血液浓度，所以有时可产生良好的效果。

先有技术中已采用了许多方法来实现生长激素的延缓释放。已将生长激素分散于一种具有生物适合性的油中，其中可以任意地存在有一种抗水化剂（参见欧洲专利申请公告NO.177，478，1986年4月9日出版）。也已将生长激素与一种水溶性的或水分散性的糖类聚合物（如糊精、葡聚糖及各种豆类树胶）复合。此复合物可以溶液、分散液或糊剂进行非肠道给药（参见欧洲专利申请193，917，1986年9月10日出版）。而且，已将生长激素与胆固醇配在一起，并浓缩成基质埋植体（参见授予Kent的美国专利4，452，775，1984年6月5日颁发）。

已知大量的制品非肠道埋植系统释放多种生物活性物质。本领域中已知许多种结合剂和基质剂与生物活性物质一起使用可产生用于非肠道埋植的制品。同样，埋植包膜制品的方法也是已知的，其中核心生物活性物质的释放由聚合物涂料的扩散或蚀化来调节。先有技术中的这些系统有一个共同点。在每个系统中，活性物质的释放都由基质剂、结合剂或涂料调节。通过基质剂、结合剂或涂料的转移或蚀化来完成释放过程。生长激素的延缓释放遵循类似的模式，其中活性生长激素的溶解作用受到另一种物质的抑制，因此生长激素的释放受这另一种物质的调节。

本发明提供了一种无需另一种物质来调节生长激素释放的生长激素非肠道给药方法。在本发明之前，本领域中尚不了解以成型制品的形式非肠道施用生长激素的方法，这种成型制品基本上无基质、基本上无结合剂，并至少有一个未包膜的释放表面。

本发明提供了一种新的、有用的对动物非肠道施用生长激素的给药系统，这种施用方法是将含有有效剂量的固体生长激素的成型制品进行非肠道埋植，这种成型制品基本上无结合剂，基本上无基质，并至少有一个未包膜的释放表面。另一方面，本发明是一种用于对动物非肠道施用生长激素的成型制品，它主要由固体生长激素组成，也可以有一种有效量的润滑剂，也可以在一个或多个表面有一种涂料，但至少要有一个未包膜的释放表面。本文所用的短语“主要由…组成”是指该制品不含有任何起基质剂或结合剂作用的成分，这些术语将分别在下面定义。本发明还提供了一种利用这些成型制品的非肠道埋植而施用生长激素的方法。

图1图示了实例2中的经处理的母牛和对照母牛的奶产量。

图2图示了实例2中的经处理的母牛和对照母牛血清中的生长激素浓度。

图3图示了实例3中用MBS处理的不分泌乳汁的母牛血清中的生长激素浓度。

下列单词的用于说明书和权利要求书中时，具有下述含义：

术语“基质”指一种固相载体，也称为“基质剂”，它形成一个网络，生长激素的颗粒分散于其中并因此抑制生长激素的溶解。生长激素的释放由基质剂的蚀化或生长激素穿过基质剂网络的扩散进行调节。

术语“结合剂”指合成或生物来源的聚合物质，它用来增强生长激素颗粒之间或生长激素颗粒与基质剂之间的粘附。

短语“基本无结合剂”和“基本无基质”，指的是成型制品中结合剂或基质剂的含量不足以对生长激素的释放产生实际影响。

短语“至少一个未包膜的释放表面”，指的是至少一部分制品表面不具有显著抑制生长激素释放的涂料。这个未包膜的释放表面可以是制品上的一个完整的表面，如圆柱状制品的一端或两端，或可以是制品的较大表面中的一个未包膜区域，例如球状制品上的一个或多个未包膜的区域，或圆柱状制品的曲面上的一个或多个未包膜的区域。