[其他]实现避孕的方法及组合物

说明书

本发明涉及抑制妇女排卵的方法。更具体地说，本发明涉及通过施用能抑制排卵的有效量的褪黑激素来抑制排卵的方法。可任意地将褪黑激素同孕激素和/或雌激素结合起来施用。

在人体避孕领域中的研究和发展一直都集中在用物理及化学的方法来阻挡精子的转移，例如，一般采用阴道泡沫材料、隔膜、子宫内避孕器和避孕套，以及集中在含一种或多种类固醇激素的口服避孕药方面。目前已研制出能有效实现避孕的口服避孕药。全世界大约有5千万妇女使用口服避孕药。一般，口服避孕药采取孕激素与雌激素相结合的形式。在这种称之为结合程序的大多数人中的一些人，在整个投药期内，每天以雌激素和孕激素的连贯剂量用药。在其他称之为连续程序的大多数人中，在月经周期内，雌激素或孕激素的量，或两者的量，或多或少。某些连续程序提供两期的抑制。（例如见美国专利3，969，502。）其他的程序提供三期或三种成分结合。（见美国专利4，628，051和4，390，531。）第三种类型程序也是已知的，是在整个月经周期每天施用一种或多种孕激素。

口服避孕药中的激素在中框神经系统和泌尿生殖道的组织中起作用，抑制生殖功能。这种作用的重要位置是下丘脑和垂体，从而阻止黄体激素（LH）的中期高潮，阻止排卵。口服避孕药后，抑制了使用者的LH与促卵泡成熟激素（FSH）的基本浓度和雌二醇与孕酮的血浆水平。实际上，避孕药是通过激素水平的变化而发生作用的，这类变化模拟由于怀孕而引起的变化。避孕效果由剂量所决定。一般，在一个妇女周期的最少的21天里，施用这些普通的口服避孕药，某些情况下，在周期的整个28～30天的时间里服用。

口服避孕药还对泌尿生殖道产生直接影响。这类药改变了子宫内膜的结构和物理化学组成，改变了颈粘液的稠度，从而改变了子宫使卵子植入的能力。

已经证明，口服避孕药所带来的好处决不单单是防止怀孕。同未使用者相比，使用口服避孕药的妇女患盆腔炎疾病（PID）、异位怀孕、子宫癌和良性乳房疾病的危险性较小。最显著的是，目前的结合型避孕药还可降低卵巢癌的发生率。口服避孕药还可解除常见的月经紊乱、包括月经无规则、经前紧张、过量失血和痛性痉挛。

然而，使用普通的口服避孕药也伴随一定的危险。这些危险包括较有可能患上静脉血栓塞、局部缺血的心脏病、脑血管病和高血压。一般认为，这些病主要是由于避孕药中的雌激素成分（一般为炔雌醇或炔雌醇甲醚）造成的。患这些症状的可能性较大的妇女主要是35岁以上的，尤其是35岁以上的吸烟妇女。接受了雌激素的妇女还可能受到其他副作用的影响，这些副作用包括胃肠失调、噁心和体重增加。

为了避免由于含有雌激素的口服避孕药造成的副作用，研制出了仅含一种或多种孕激素（作活性成分）的口服避孕药。然而，这类避孕药的效力低于同时含雌激素和孕激素的避孕药。口服仅含孕激素的避孕药所产生的一个主要的副作用是在月经周期里出现突破性的出血。

鉴于普通口服避孕药存在的缺陷和副作用，必须寻求一种新的避孕药。因而，本发明的一个目的在于提供一种高效的避孕方法，该方法具有若干优点，可避免目前所用的避孕药会产生的副作用。本发明的另一目的是提供一种降低妇女乳房癌发生率的方法。

本发明公开了一种实现育令妇女避孕的方法，即：通过施用有效剂量的褪黑激素来阻止排卵。可任意地将褪黑激素同孕激素和/或雌激素结合施用。在最佳实施例中，以口服剂量形式施用本发明的避孕药。本发明还公开了通过施用有效剂量的褪黑激素来防止乳房癌的方法。

褪黑激素（N-乙酰基-5-甲氧色胺）是由松果腺合成及分泌的激素。激素的确切作用目前还未确定。研究表明，在一天的特定时间给Syrian金色仓鼠注射褪黑激素，可对其生殖腺的发展、雄性鼠睾丸的重量和雌性鼠的排卵产生抑制作用。然而，对其他哺乳动物注射褪黑激素后，却未显示出类似的结果。具体地说，对羊施用褪黑激素（Kenneway，D.J.et    al，J.Reproauctive    Fertility    73∶859〔1985〕及对灵长目动物施用褪黑激素（Reppert，S.M.，et    al，Endocrin.104∶295〔1979〕），未直接改变其生殖机能。结合如下一种假说，并联系睡醒节律和由于时区变化造成的飞行后生理节奏破坏的现象，以药物动力学角度，来研究施用外源的褪黑激素对人体的影响。所述的假说是：不规则的褪黑激素节律与内源抑制相关联（Waldhauser，F.Neuroendocrinology    39∶307，313〔1984〕）。