[其他]抗溃疡药剂

说明书

本发明涉及新型的已知半卡巴腙（缩氨基脲）衍生物作为抗溃疡药剂的应用。

已知某些半卡巴腙和硫代半卡巴腙（缩氨基硫脲）具有抗菌作用而应用于化学治疗（参见J.M.Patel，M.P.Dave，N.A.Langalia，K.A.Thaker，J.IndiaChem.Soc.61（8），718-720（1984）;苏联专利申请770，045;P.S.Fernandes，V.V.Nadkarny，J.India    Chem.Soc.52（11），1059-1062（1975）;F.Fujikawa，R.Hirao，T.Shiota，M.Natio，S.Tsukuma，Yakugaku    Zas    shi    87（12），1493-1500（1967）]。

也已知一定种类的半卡巴腙和硫代半卡巴腙可用作抗真菌剂[参见Y.Usui，Ann.Rep，Taheda    Res.Lab.27，144-168（1968）;D.M.Wiles，T.Suprunchuk，Med.Chem.14（3），252-254（1971）]。

此外，通过在中国进行的动物体上的实验和医院临床实验结果显示，服用如式（A）的呋喃唑酮的犯胃溃疡和十二指肠溃疡病人的治愈率，比较服用西咪替丁（cimetidine）的病人的治愈率要高得多。然而，由于呋喃唑酮的毒性，使其抗溃疡的治疗应用受到限制。

现在已知发现如通式（Ⅰ）所示的半卡巴腙衍生物具有良好的抗溃疡作用。式（Ⅰ）中，

X表示O，NH或NCH₃，

Y表示O或S，和

R表示氨基，烷氧基（至多带6个碳原子），苄氧基或表示下列集团，

其中R¹代表氢，卤素，硝基，羟基，氨基，烷基氨基（烷基部分至多带4个碳原子）或乙酰氨基，和

R²代表氢，烷氧基（至多带8个碳原子），硝基，卤素，氨磺酰基或3-甲基-2-丁烯氧基。

出乎意料的是，与先有技术比较，式（Ⅰ）的半卡巴腙衍生物具有更好的抗溃疡作用和较低的毒性。

按照本发明所应用的半卡巴腙衍生物如通式（Ⅰ）所定义。在式（Ⅰ）中，

X表示O，NH或NCH₃，

Y表示O或S，和

R优选表示氨基，苄氧基或最好表示下列集团

其中R¹代表氢，硝基或乙酰氨基，和

R²代表氢，氟，氯，溴，甲氧基，丁氧基，辛氧基，氨磺酰基，硝基或3-甲基-2-丁烯氧基。

更为优选的通式（Ⅰ）化合物具下表所示的各种集团X，Y和R。

特别优选的是如式（Ⅰa）所示的吡咯-2-乙醛N⁴-（4-甲氧基苯基）半卡巴腙。

如通式（Ⅰ）所示的新型的已知半卡巴腙衍生物的制备，可以通过将通式（Ⅱ）所示的醛与通式（Ⅲ）所示的氨基脲或氨基硫脲进行反应来实施。反应是在惰性溶剂中，需要时在催化剂存在下进行。

式（Ⅱ）中X如上述所定义。

式（Ⅲ）中的Y和R如上述所定义。

制备方法的一个实例，可由下列反应式中来表示：

适用的惰性溶剂是水，或是在反应条件下不会变化的常用有机溶剂。其中优选溶剂为醇类，如甲醇，乙醇，丙醇或异丙醇，醚类，如乙醚，甲基丁基醚，二噁烷，四氢呋喃或甘醇二甲醚，烃类，如苯，甲苯，二甲苯，酰胺类，如二甲基甲酰胺或六甲基磷酸三胺，或乙酸。此外也可用上述溶剂的混合物。

特别优选的醇类是，如甲醇，乙醇，丙醇或异丙醇，需要时与水混合起来。

一般用作催化剂的是质子酸类，其中优选使用无机酸类，如盐酸或硫酸，或有机羧酸（至多带6个碳原子），需要时可被氟，氯和/或溴所取代，例如乙酸，三氯乙酸，三氟乙酸或丙酸，或带C₁-C₄烷基或者芳基的磺酸，如甲磺酸，乙磺酸，苯磺酸或甲苯磺酸。特别优选苯磺酸或甲苯磺酸。

反应中生成的水需要时可在反应过程中或反应后，例如可通过蒸馏或加入吸水剂（如分子筛），将其由与使用溶剂所组成的混合物中除去。

反应一般在0-+100℃温度范围内进行，最好是在+20-+80℃温度下进行。