[发明专利]人结晶胰岛素原的生产方法

权利要求书

1.  生产人结晶胰岛素原的方法，该方法包括：

(a)制备一种含有约5mg-50mg/ml人胰岛素原、约0.1-5mg/ml酚物质、约0.03-0.6毫当量/ml的一种其阳离子选自锂、钙、钠、钾、铵、镁和钡的阳离子盐和约0.2-5毫当量锌离子(Zn⁺²)的含水混合物；

(b)调节该含水混合物的pH值至约5.4-6.5；

(c)使晶体的形成发生；和

(d)从含水混合物中回收结晶人胰岛素原。

2.  权利要求1的方法，其中的人胰岛素原的浓度约为5-25mg/ml。

3.  权利要求2的方法，其中的人胰岛素原的浓度约为13-17mg/ml。

4.  权利要求1的方法，其中的酚物质是酚或甲酚。

5.  权利要求4的方法，其中的酚物质的含量为约1-3mg/ml。

6.  权利要求1的方法，其中的盐是盐酸盐。

7.  权利要求1的方法，其中的盐的阳离子是选自钠、钙、铵离子。

8.  权利要求7的方法，其中的盐的阳离子是钠离子。

9.  权利要求7的方法，其中的盐的阳离子是钙离子。

10.  权利要求1至9的任一项方法，其中所加的锌离子(Zn⁺²)含量约为每3个胰岛素原分子配1个锌离子至每1个胰岛素原分子配2个锌离子。

11.  权利要求1至9的任一项方法，其中所制备的含人胰岛素原、酚物质、阳离子和锌离子的含水混合物的pH值约为3.5以下或约为6.5以上。

12.  权利要求1至9的任一项方法，其中含人胰岛素原、酚物质、阳离子和锌离子的含水混合物，在一经配制后，将其pH值调节至并保持在约5.8至6.3。

13.  权利要求12的方法，其中最终的pH值约为6.0至6.1。

14.  权利要求1至9的任一项方法，其中从含水混合物中回收所生成的结晶人胰岛素原之前，倾去该混合物中的母液上清液，后用母液洗液洗涤残留的晶体。

15.  权利要求14的方法，其中含结晶人胰岛素原的母液洗液被加到至少约10倍体积的无水乙醇中。