[发明专利]1，3-二烷类制备方法

权利要求书

1、制备式Ⅰ所示的1，3-二噁烷链烷酸衍生物(式Ⅰ列在后面)或其适于药用的盐的方法，其中Y是1，2-亚乙基或1，2-亚乙烯基；n是整数1，2，3或4；z是氢或羟基；x是式Ⅱ所示含吡啶的基团(列后)，式Ⅱ中A是选自(1-6C)亚烷基或(2-6C)亚链烯基的连接基团，其中的每一个都可任意地分出支链并可任意地含有一个链氧原子代替一个链碳原子，其条件是A中末端与1，3-二噁烷环相连的原子总是碳原子，或者A是直接与1，3-二噁烷环相连的一个直接键，而R¹、R²和R³独立选自氢、甲基和甲氧基；并且其中1，3-二噁烷环上2、4和5位上的基团具有顺式-相对立体化学关系，

其特征在于，

(a)对于式Ⅰ(Z是羟基)所示化合物，将式Ⅳ(P是适当保护基团)所示苯酚衍生物脱去保护基；

(b)对于式Ⅰ(Y是1，2-亚乙烯基)所示化合物，将式Ⅴ所示的醛与式R₃P=CH(CH₂)n.CO^-₂M⁺(其中R是(1-6C)烷基或芳基而M⁺是一阳离子)所示的维悌希试剂反应；

(c)使式Ⅵ所示赤式-二醇衍生物与式Ⅶ所示醛衍生物反应，式Ⅵ中Q¹和Q²中之一是氢，而另一个是氢或式-CR_aR_bOH所示的基团，R_a和R_b是相同或不同的(1-4C)烷基；

(d)在酸催化剂存在下，使式Ⅷ所示化合物与过量的式Ⅶ所示的醛反应，式Ⅷ中R_a和R_b都是甲基；

(e)对于式Ⅰ(Y是1，2-亚乙基)所示化合物，在适当催化剂存在下，将式Ⅰ(Y是1，2-亚乙烯基)所示化合物氢化；

(f)将式Ⅰ所示化合物的相应酯进行碱性催化水解；

然后，需要制备式Ⅰ所示化合物的盐时，可使该化合物与可提供生理上可接受的离子的适当的酸反应来制备。

2、权利要求1中所述的方法，其中X中的A选自亚甲基、1，2-亚乙基、1，2-亚乙烯基、亚异丙基、1，1-二甲基-1，2-亚乙基、氧亚甲基、氧亚乙基、氧亚异丙基（-O.C（CH₃）₂-）、三亚甲基氧亚乙基（-（CH₂）₃·O·（CH₂）₂-）：以及R¹、R²和R³独立选自氢、甲氧基和甲基。

3、权利要求1中所述的方法，其中X中的A是一个直接键、亚甲基、亚异丙基、1，2-亚乙基、1，1-二甲基-1，2-亚乙基、氧亚甲基、氧亚乙基或氧亚异丙基。

4、权利要求1-3中任一项所述的方法，其中A、Z和R¹具有权利要求1-3中限定的任一种意义，Y是亚乙烯基，R²和R³各为氢，n是整数2或3，制备的化合物是具有结构式Ⅲ的化合物或其适于药用的盐，其中m是整数2或3，1，3-二噁烷环2，4和5位上的基团具有顺式-相对立体化学关系。

5、权利要求4中所述的方法，其中Z是羟基，连接基团A选自直接键、亚甲基、亚异丙基、1，2-亚乙基、亚异丙基、1，1-二甲基-1，2-亚乙基和氧亚异丙基，并且A连在吡啶部分的3或4位上。

6、权利要求4中所述的方法，其中Z是是羟基，连接基团A是1，2-亚乙基或1，2-亚乙烯基，并且A连在吡啶部分的3或4位上。

7、权利要求4中所述的方法，其中Z是羟基，连接基团A选自直接键、亚甲基、亚异丙基、1，1-二甲基-1，2-亚乙基和氧亚异丙基，并且A连在吡啶部分的2位上，m是整数2。

8、权利要求5中所述的方法，其中连接基团A有一个二取代的亚甲基与二噁烷环相毗邻。