[发明专利]新的抗癌抗生素C-1027的制造方法无效
申请号: | 88102759.6 | 申请日: | 1988-05-13 |
公开(公告)号: | CN1037539A | 公开(公告)日: | 1989-11-29 |
发明(设计)人: | 胡继兰;甄永苏;大古敏夫;张瑞;解美玉;松本宏;南庆典;丸中照义;齐藤等;山田雄次 | 申请(专利权)人: | 中国医学科学院医药生物技术研究所 |
主分类号: | C12P21/02 | 分类号: | C12P21/02;A61K37/02;// |
代理公司: | 农牧渔业部专利事务所 | 代理人: | 杨厚 |
地址: | 北京市天*** | 国省代码: | 北京;11 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 抗癌 抗生素 1027 制造 方法 | ||
1、一种能从微生物培养物中提取大分子肽类抗肿瘤抗生素C-1027的制造方法,其特征在于它是从链霉菌属C-1027菌株中,用提取发酵产物的一般方法进行制备。
2、根据权利要求1所述的制造方法,其特征是C-1027菌株的孢子丝直至波曲,孢子柱形,表面光滑,气生菌丝体为浅黄白至淡橄榄软皮色往往带有浅褐或浅肉桂色彩,基丝无色或乳脂色,全细胞水解产物含有LL-二氨基庚二酸。
3、根据权利要求2所述的制造方法,其特征是C-1027菌株,可在各种全合成、半合成或天然培养基中培养,这些培养基通常含有适于培养放线菌的碳源、氮源和适量的无机盐类,发酵培养一般在振荡或通气搅拌需氧条件下进行,培养温度27-30℃,PH值中性,培养时间2-5天。
4、根据权利要求1所述的制造方法,其特征是为从培养滤液中提取C-1027抗生物质,可用盐析、疏水性层析、离子交换层析、吸附层析、凝胶过滤层析等单独地或组合地进行处理,将沉淀物离心、分离、过滤、脱盐、精制、洗脱、浓缩,冷冻干燥,最终得到C-1027白色粉末纯品,通过SDS-聚丙烯酰胺凝胶电泳显示单一带,Sephadex G-50柱层析显示单一峰,TSK-gel G.2000SW高压液相色谱为单一峰,LKB等电点电泳呈单一带,证明所得C-1027为一单体。
5、根据权利要求4所述的制造方法,其特征是用此方法提取制备的C-1027抗生素的分子量约为15000,氨基酸组成中的N-末端氨基酸为丙氨酸。
6、根据权利要求4所述的制造方法,其特征是用此方法制备的化合物,不仅对革兰氏阳性细菌生长有较强的抑制作用,还具有明显的抗肿瘤活性,用克隆生成测定法检查,对人肝癌BEL-7402细胞的半数杀伤浓度比阿霉素和丝裂霉素分别强64倍和454倍,对小鼠移植性实体瘤包括S180肉瘤、U14宫颈癌和Harding-passey黑色素瘤均有明显抑制作用,因此,本发明所得到的C-1027抗生素,作为抗肿瘤药物是有用的。
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