[发明专利]新的抗癌抗生素C-1027的制造方法无效

专利信息
申请号: 88102759.6 申请日: 1988-05-13
公开(公告)号: CN1037539A 公开(公告)日: 1989-11-29
发明(设计)人: 胡继兰;甄永苏;大古敏夫;张瑞;解美玉;松本宏;南庆典;丸中照义;齐藤等;山田雄次 申请(专利权)人: 中国医学科学院医药生物技术研究所
主分类号: C12P21/02 分类号: C12P21/02;A61K37/02;//
代理公司: 农牧渔业部专利事务所 代理人: 杨厚
地址: 北京市天*** 国省代码: 北京;11
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摘要:
搜索关键词: 抗癌 抗生素 1027 制造 方法
【权利要求书】:

1、一种能从微生物培养物中提取大分子肽类抗肿瘤抗生素C-1027的制造方法,其特征在于它是从链霉菌属C-1027菌株中,用提取发酵产物的一般方法进行制备。

2、根据权利要求1所述的制造方法,其特征是C-1027菌株的孢子丝直至波曲,孢子柱形,表面光滑,气生菌丝体为浅黄白至淡橄榄软皮色往往带有浅褐或浅肉桂色彩,基丝无色或乳脂色,全细胞水解产物含有LL-二氨基庚二酸。

3、根据权利要求2所述的制造方法,其特征是C-1027菌株,可在各种全合成、半合成或天然培养基中培养,这些培养基通常含有适于培养放线菌的碳源、氮源和适量的无机盐类,发酵培养一般在振荡或通气搅拌需氧条件下进行,培养温度27-30℃,PH值中性,培养时间2-5天。

4、根据权利要求1所述的制造方法,其特征是为从培养滤液中提取C-1027抗生物质,可用盐析、疏水性层析、离子交换层析、吸附层析、凝胶过滤层析等单独地或组合地进行处理,将沉淀物离心、分离、过滤、脱盐、精制、洗脱、浓缩,冷冻干燥,最终得到C-1027白色粉末纯品,通过SDS-聚丙烯酰胺凝胶电泳显示单一带,Sephadex  G-50柱层析显示单一峰,TSK-gel  G.2000SW高压液相色谱为单一峰,LKB等电点电泳呈单一带,证明所得C-1027为一单体。

5、根据权利要求4所述的制造方法,其特征是用此方法提取制备的C-1027抗生素的分子量约为15000,氨基酸组成中的N-末端氨基酸为丙氨酸。

6、根据权利要求4所述的制造方法,其特征是用此方法制备的化合物,不仅对革兰氏阳性细菌生长有较强的抑制作用,还具有明显的抗肿瘤活性,用克隆生成测定法检查,对人肝癌BEL-7402细胞的半数杀伤浓度比阿霉素和丝裂霉素分别强64倍和454倍,对小鼠移植性实体瘤包括S180肉瘤、U14宫颈癌和Harding-passey黑色素瘤均有明显抑制作用,因此,本发明所得到的C-1027抗生素,作为抗肿瘤药物是有用的。

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