[其他]非对映的5R、6S、-6-(1R-羟乙基)-2、(顺式-1-氧-3-硫杂环戊烷基硫)-2-青霉烯-3-羧酸

权利要求书

1、一种制备下式绝对立体化学式的化合物或当R为氢时，是其药物上可接受的阳离子盐的方法，

式中R为氢或为生理条件下能形成易水解的酯的基团，该方法包括：

(a)当R为氢时，在三苯膦和四(三苯膦)钯的存在下，于对反应呈惰性溶剂中，由式(Ⅳa)化合物同至少为一当量的2-乙基已酸的碱金属盐反应，

式中X为氢或氯；

(b)当R为形成酯的基团时，由式(Ⅳa)化合物的阳离子盐同基团R的有机氯或溴的衍生物反应，

式中R⁶为甲硅烷基羟基保护基。

2、按权利要求1的方法，其中R为氢，X为氯，或者其中R为新戊酰氧基甲基，R⁶为二甲基（叔丁基）甲硅烷基。

3、一种制备如下绝对立体化学式（Ⅵb）化合物的方法，

式中R⁶为惯用的甲硅烷基羟基保护基，R¹⁰为

X为氢或氯，该方法包括用式酰基氟将式（Ⅵa）化合物酰化

4、按权利要求3的方法，其中R⁶为二甲基（叔丁基）甲硅烷基，R¹⁰为-CH₂CCl＝CH₂。

5、一种制备具有如下绝对立体化学式的化合物或当R⁵为氢时是其盐的方法，

式中R⁴为氢或惯用的甲硅烷基羟基保护基;R⁵为氢，或

;X为氢或氯;其前提是当R⁴为氢时，R⁵是-CH₂-CX＝CH₂;

该方法包括下列步骤用式酰基氟将式（Ⅵa）化合物酰化，

形成式（Ⅵb）化合物，

式中R⁶为惯用的甲硅烷基保护基团;R¹⁰为

X为氢或氯;

（b）式（Ⅵb）化合物环化，形成式（Ⅳ）化合物，其中R⁴为惯用的甲硅烷基羟基保护基，R⁵同R¹⁰的定义，并且，按照需要可得到另一式（Ⅳ）化合物;

（c）将形成的式中R⁴为甲硅烷基保护基、R⁵为-CH₂CX＝CH₂的化合物（Ⅳ）水解，得到式中R⁴为氢、R⁵为-CH₂CX＝CH₂的式（Ⅳ）化合物;或

（d）在三苯膦和四（三苯膦）钯的存在下，于对反应呈惰性溶剂中，由形成的式中R⁴为甲硅烷基保护基、R⁵为-CH₂CX＝CH₂的式（Ⅳ）化合物同至少为一当量的2-乙基己酸的碱金属盐反应，得到式中R⁴为甲硅烷基保护基、R⁵为氢的式（Ⅳ）化合物;以及

（e）于对反应呈惰性溶剂中，由形成的式中R⁴为甲硅烷基保护基、R⁵为氢的式（Ⅳ）化合物的阳离子盐同基团R的有机氯化物或溴化衍生物反应，得到式中R⁴为甲硅烷基保护基、R⁵为形成酯的基团的式（Ⅳ）化合物。

6、按权利要求5的方法，其中R⁴和R⁶各为二甲基（叔丁基）甲硅烷基、R¹⁰为-CH₂CCl＝CH₂，R⁵为新戊酰氧基甲基;或者其中R⁶为二甲基（叔丁基）-甲硅烷基，R⁴为氢，R⁵和R¹⁰各为-CH₂CCl＝CH₂。