[发明专利]改进的抗微生物涂层植入物

说明书

本发明涉及改进的植入物。更具体讲，本发明涉及具改进抗感染性能的药物释放植入物。按本发明所施加的涂层，在植入物的机械包装过程中能更好地保留于植入物的表面，以发挥预防感染效能，否则在植入之后会发生感染。

在美国专利4，191，741号中描述了用受控释放的植入物对反刍动物给以雌二醇药物。在这些植入物的植入过程中，卫生条件一般都不够好，将引起感染而导致植入物损失。在英国专利申请2，136，688号中描述了在植入物表面上使用抗生素或杀菌剂层或涂层以减少感染并改进植入物保留效果。此种抗生素涂层便于在非无菌条件下于胃肠外施用植入物;对于植入针、动物体上的植入部位以及植入器械的清洗要求都减至最低，甚至可免去。

已知可将抗微生物剂于植入物表面包覆或涂成一层以防止在植入的部位发生感染。但于实行此种技术时遭遇到某些困难。业已发现，表面施涂的抗微生物剂易于因对于植入物的机械操作，例如当自动式包装操作时，而从植入物表面错动位置。失掉这种抗微生物剂涂层就使抗感染能力大大下降。曾经采用的对策是耗费大量劳力的再涂层步骤以及对经抗微生物剂涂层的植入物采用手工方式包装，用以保证在植入手术时还具有有效的抗微生物涂层。即使在植入物制造和（或）包装时十分小心地操作，也难于控制涂层不均匀性。

使植入物上的抗微生物剂涂层有更高均匀性和对植入物有更强粘附力，即可实现植入物的制造与包装达到更高效率，同时使植入部位具更高抗感染能力。在本技术领域中所需要的是改进的植入物涂层方法，用以在植入物表面得到更均匀和更耐久的抗微生物剂涂层，要在制造、搬运和贮存中具有良好稳定性，要能在植入时直接提供抗微生物剂，并且对植入物的功能没有干扰。

按照本发明，应用一种流动性聚硅氧烷（下称硅油）来促进抗微生物剂在植入物上的均匀粘附。本发明对于抗感染植入物的生产和使用都带来许多优越性，能使植入物的制造和加工操作达到更高效率。所粘附的抗微生剂涂层不容易从植入物表面震摇脱落，使得植入物能经受住自动式包装操作的更苛刻条件，可免去再涂粉或再涂层步骤。采用本发明的方法后，可使抗微生物剂施有量更高并且更为稳定一致，从而使得制造过程中所需品质控制和（或）分析的时间较少。其他优越性包括改进植入物的外观和涂层的稳定一致性。并且抗微生物剂涂层的施涂不受原料正常变化的影响。

本发明的依据是发现可将一种硅油旋涂于植入物的外表面，用以改进其后所施涂的抗微生物主行粘附性。该种硅油与植入物表面有很高亲和性，并且分散于植入物表面形成一薄层。这层膜就在其后施涂抗微生物剂时起到基质状载体的作用，所用抗微生物剂一般是采取薄膜粘附粉末或涂粉形式。抗微生物剂在接触到硅油层时被部分润湿，于是留在植入物的表面。

本发明的优选实施方案是将一种粘附抗微生物剂涂层施涂于植入物，该植入物包含在一种硅氧烷聚合物基质中的一种组成代谢剂，其中该基质的作用是供持续地释放该组成代谢剂。该硅油对于植入物的安全和效能没有不利作用。按本发明施加了涂层之后，组成代谢剂从植入物向外扩散的速率基本不变。

本发明经改进的植入物涂层包括与植入物表面接触的一层硅油，以及与该硅油接触的抗微生物剂。在本发明中对植入物本身特性的要求并不严格，但这种经改进的涂层特别适用于具有生物适合性的硅氧烷聚合物所形成表面的植入物。可以设定该植入物为多种不同结构中的任一种，并可用于修复目的，或作为持续释放生物活性化合物的贮存体或基质。它们可以完全由硅氧烷聚合物制成，例如采用挤型、模制和/或机加工制成，或者可以由本技术领域准用的具有生物适合性植入物材料或复合材料制成植入物芯，再施加硅氧烷聚合物覆层而制成。

适用于植入物结构的代表性硅氧烷聚合物有聚二苯基硅氧烷、聚二甲基硅氧烷（dimethicone）、聚苯基甲基硅氧烷、聚三氟丙基甲基硅氧烷、与聚环氧乙烷共聚的聚二甲基硅氧烷、聚二甲基硅氧烷与聚甲基丙烯酸甲酯的共聚物，以及它们的混合物。

按1980年3月4日颁发的美国专利4，191，741号所披露而制成的植入物可为按本发明进行涂层的优选植入物，其披露的内容作为本发明的参考资料。该专利中所述的植入物是准备用于对反刍动物进行组成代谢剂的受控释放给药。可由这种植入物释放的组成代谢剂实例有雌二醇、组成代谢雌二醇衍生物，包括二丙酸雌二醇酯、苯甲酸雌二醇酯、戊酸雌二醇酯等等、乙酸trenbolone酯以及某些间苯二酚内酯，包括玉米赤霉醇和玉米赤霉烯酮。