[发明专利]制备嘧啶衍生物及其医药上可用的盐的方法

说明书

本发明是关于新的嘧啶衍生物或其医药上可用的盐，和关于动物周围和中枢神经系统的神经疾病的新治疗剂，该治疗剂含有上述化合物作为活性组分。

日本专利公告No.23394/1971公开了下式表示的氨基嘧啶

式中：A代表含有最多16个碳原子的亚烷基，或被氨基或C_2-5酰氨基取代的低级亚烷基，M代表H、Na、K、NH₄、Mg、Ca或有机碱的铵盐，n是和M的原子价相等的数字，该化合物具有有效的治疗活性，特别是在精神病领域作为抗忧郁病剂和精神兴奋剂。

日本专利公告No.22044/1976公开了2-异丙基氨基嘧啶的二氯低级脂肪族羧酸盐，如2-异丙基氨基嘧啶二氯乙酸盐，用作神经疾病的治疗剂。

日本专利公开No.100477/1977（专利公告No.28548/1984）公开了2-异丙基氨基嘧啶磷酸盐用作神经疾病的治疗剂。

日本专利公告No.157575/1979公开了高收率制备2-氯嘧啶的方法。此专利公告中一个实施例说明制备2-氯嘧啶的收率是69%。

日本专利公开No.393/1980公开了高收率制备2-异丙基氨基嘧啶的方法。此专利公开中一个实施例说明制备2-异丙基氨基嘧啶的收率是60%。

日本专利公开No.122768/1980公开了下式表示的2-异丙基氨基嘧啶的羟基衍生物

式中：A⁴、A⁵、A⁶分别代表H或OH，而且至少其中之一代表OH，该化合物用于神经再生领域和治疗肌营养不良。

日本专利公开NO.145670/1980公开了下式表示的2-异丙基氨基卤代嘧啶

式中：A₄′、A₅′和A₆′分别代表H或卤原子，并且至少其中之一是卤原子，该化合物用于治疗各种神经疾病和肌营养不良。

日本专利公开No.145671/1980公开了制备2-异丙基氨基嘧啶羟基衍生物的方法。

日本专利公开No    151571/1980公开了2-异丙基氨基-5-卤代嘧啶在治疗神经疾病中是有效的。

日本专利公开No.10177/1980公开了用异丙基胺使2-甲基磺酰基嘧啶氨基化制备2-异丙基氨基嘧啶的方法，该方法基本得到定量收率。

日本专利公开No.26880/1981公开了制备2-异丙基氨基嘧啶的方法，该方法包括双（异丙基胍）硫酸盐与1，1，3，3-四乙氧基丙烷反应。

日本专利公开No.90013/1981公开了肌营养不良、肌病、肌强直和/或神经肌肉传导障碍的治疗剂，含取代的嘧啶衍生物或其治疗上可用的盐或其代谢产物作为活性组分。但是，该专利只公开了各种盐如2-异丙基氨基嘧啶正磷酸盐作为活性化合物。

日本专利公开No.65873/1986公开了下式的2-哌嗪基嘧啶衍生物;

式中：R¹是H或芳烷基，Y是本专利公开的权利要求中定义的二价有机基团，该衍生物用作稻田和旱田的除草剂。

本发明人以前曾提供神经疾病的新治疗剂，含给定的2-哌嗪基嘧啶衍生物或其医药上可用的盐（国际专利公开No.W087/04928）。

本发明的目的是提供：

1）新的嘧啶衍生物和其医药上可用的盐。

2）含有上述新化合物的神经疾病治疗剂。

3）具有再生和恢复神经细胞作用的神经疾病新治疗剂。

4）能适用于周围神经紊乱的神经疾病新治疗剂。

5）能适用于与精神病不同的中枢神经疾病新治疗剂，在这种中枢神经疾病中化学介质的工作系统或代谢系统中的异常被认为是初始的。

6）具有改善和恢复理解和记忆作用的大脑疾病新治疗剂。

7）神经疾病或大脑疾病的新治疗剂，含有适于治疗神经疾病或大脑疾病药理作用的全面优良和有用的化合物，该治疗剂有小的付作用如肝损伤。

本发明的其他目的和其优点从下面的说明中变得显而易见。

根据本发明，本发明的上述目的和优点通过下式（Ⅰ）表示的嘧啶衍生物或其医药上可用的盐实现

式中：

X代表下式（Ⅰ）-1基团;