[发明专利]新颖喹啉衍生物及其制备方法和含有这类衍生物的抗菌剂

说明书

本发明涉及新颖的具有极好抗菌活性的喹啉衍生物及其制备方法和含有所述喹啉衍生物的抗菌剂。

本发明化合物是由下述通式（Ⅰ）表示的喹啉衍生物或其酯，或是该衍生物或酯的盐。通式（Ⅰ）为：

式中：R₁是具有1至5个碳原子的低级烷基、具有3至6个碳原子的环烷基、或任意取代的苯基，X是氢原子或卤原子，Z是：

式中：R₂、R₃、R₄、R₅和R₆是相同的或不同的，各自表示氢原子或具有1至5个碳原子的低级烷基，n是0或1。

在上述式（Ⅰ）中，卤原子的实例是氟和氯，尤以氟为佳。烷基可以是直链或支链的，例如，可以是甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、仲丁基、异丁基、叔丁基或戊基。

式（Ⅰ）化合物及其酯，以及它们的盐类，通称为本发明的化合物。

本发明化合物还可以水合物形态存在，因此，这些水合物也包括在本发明化合物范围内。

本发明化合物包括具有不对称碳原子（例如，在式（Ⅰ）中，当R₃是具有1至5个碳原子的烷基时，与该烷基键合的碳原子即为不对称碳原子）的那些化合物，因此，它们以旋光活性体存在，故它们包括D异构体、L异构体及其混合物。

本发明的某些化合物具有多个不对称碳原子（例如，当R³和R⁴都是具有1至5个碳原子的烷基时，与R³和R⁴键合的两个碳原子），因此，它们可以不同构型的立体异构体形式存在。这些立体异构体及其混合物也包括在本发明化合物的范围内。

式（Ⅰ）化合物的酯包括脂族酯，尤其是具有1至5个碳原子的低级烷基酯，例如甲酯和乙酯;以及包括其醇部分很易在体内分离并且转化为化合物（Ⅰ）的酯类，例如乙酸基甲酯、新戊酰羟甲酯、乙酯基羟乙酯、胆碱酯、氨乙酯（例如，二甲基氨乙酯或哌啶子基乙酯）、5-二氢茚基酯、2-苯并〔c〕呋喃酮基和羟烷基酯（例如2-羟乙酯和2，3-二羟丙酯）。

式（Ⅰ）化合物的盐或其酯的盐应理解为式（Ⅰ）化合物或其酯与药物上可接受的酸或碱之间形成的盐。所述盐的实例包括式（Ⅰ）化合物或其酯与下述物质形成的盐，例如，无机酸（如盐酸和磷酸）;有机酸（如乙酸、乳酸、草酸、琥珀酸、甲磺酸、马来酸、丙二酸和葡糖酸）;酸性氨基酸（如天冬氨酸和谷氨酸）;金属（如钠、钾、钙、镁、锌和银）;有机碱（如二甲胺、三乙胺、二环己基胺和苄胺）;以及与碱性氨基酸如赖氨酸和精氨酸形成的盐。

首先概括地论述涉及在本技术领域内药理有效化合物的现有技术。

欧洲专利公开78，362号及其相应的日本专利公开74667/1983号介绍了由下述式（10）表示的1-环丙基-6-氟-1，4-二氢-4-氧-7-哌嗪基-喹啉-3-羧酸及其在药物上可接受的酸成盐或水合物，

式中：R是H、CH₃、C₂H₅或HOCH₂CH₂。

欧洲专利公开113093号及其相应的日本专利公开130880/1984号介绍了由下述式（11）表示的化合物及其在药物上可接受的酸成盐、碱金属或碱土金属盐或水合物，

式中R¹¹是H或任意OH取代的具有1至12个碳原子的烷基，R¹²、R¹³、R¹⁴和R¹⁵是相同的或不同的，各自表示具有1至4个碳原子的烷基，其前提是R¹²至R¹⁵中至少有一个是烷基。

美国专利4，556，658号及其相应的日本专利公开212474/1984号介绍了由下述通式（12）表示的化合物及其在药物上有用的盐，

式中：表示包括任意取代的哌嗪基或吡咯烷基的基团。

美国专利4，665，079号及其相应的日本专利公开214773/1985号介绍了由下述通式（13）表示的化合物，或其在药物上可接受的酸成盐，