[发明专利]抗生MI198物质、其制备以及线形动物和节肢动物的杀灭剂

说明书

本发明涉及被简称为MI198物质的一类新型抗生化合物，该化合物具有包括杀线虫活性、杀螨活性和杀昆虫活性的各种杀虫活性。本发明还涉及MI198物质的制备方法。本发明还涉及杀灭或控制线形动物门害虫（例如线虫）的药剂，和杀灭或控制节肢动物门害虫（如昆虫，蜱螨和螨新型）的药剂。这些药剂都含有作为有效成分的新型抗生MI198物质，它们可用作杀线虫剂、杀蠕虫剂、杀螨剂和/或杀虫剂。本发明还涉及用于生产新型MI198物质的新微生物。

众所周知各种大环内酯抗生素都具有抗菌活性。同时我们也知道属于大环内酯抗生的B-41物质具有杀虫和杀螨活性（特开昭48-60127，BP-B90336和USP-3984564）。据报道抗生物质B-41物质是很多不同的组分的复合物，这些组分通常认为是milbemycin类（USP4，155，352）。另外，在USP4093629和4134973中公开了各种milbemycin衍生物。进一步还知道，属于milbemycin类的B-41-D抗生生物具有杀螨抗蠕虫活性（USP4346171）。这些milbemycin是大环内酯抗生素的一类，其中某些milbemyicn是已知的杀灭寄生在动物，植物和人身上的线形动物门害虫（如线虫）的驱虫剂（见“Journol    of    Antibiotics”Vol.33，pp.1120～1127;Vol.36，pp.502～508及Vol.36，pp.509～515，以及BP-2056986）。这些milbenycin具有类似于本发明的新型抗生MI198物质的大环内酯结构。

人们总是希望发现或制造比已知杀虫剂包括抗细菌剂和抗真菌剂的性能更优越的新化合物，并为此目的进行着广泛研究。

本发明人为了找到新的适用的抗生素进行了深入的研究。结果我们成功地从在日本东京大田区收集的土壤样中分离出了属于吸水链霉菌种的菌株。然后本发明人发现该菌株可产物一种新型大环内酯类抗生素并将其命名为“MI198物质”。我们发现MI198物质有杀线虫、杀螨及杀虫活性。进一步研究的结果，我们发现MI198物质是一种混合物或复合物，它包括MI198-Z₁，MI198-Z₂，MI198-Z₃，MI198-Z₄，MI198-Z₅，MI198-Z₆，MI198-Z₇，MI198-Z₈，MI198-Z₉，MI198-Z₁₀，MI198-Z₁₁，MI198-Z₁₂，MI198-Z₁₃。我们又成功地从MI198物质的复合物中分别分离出了Z₁～Z₁₃十三种组成物质。我们还发现这十三种物质Z₁～Z₁₃都具有杀线虫、杀螨和杀虫活性。然后，我们测定这13种组分物质的化学结构从而认定它们是新的化合物。我们也发现它们可用下述的通式（Ⅰ）来表示。

在本说明书中，当化合物被简称为MI198物质时，除非另有说明，一般是指从MI198-Z₁物质到MI198-Z₁₃物质的全体或其中一个，它们中两个或多个的混合物或它们的一个分离物质。

本发明的第一个方面是提供了抗生MI198物质，它是由下列通式表示的化合物：

其中，R¹为具有下列通式的酰基：

其中R³，R⁴，R⁵和R⁶各自代表氢原子，甲基或乙基;R²为甲基，乙基或异丙基。

本发明的MI198物质具有类似于milbemycin的结构，但它却具有比包括milbemycin在内的具有抗寄生虫活性的所有商品抗生素都高得多的杀自由生活线虫（aenorhabditis    elegans）的活性。此外，MI198物质还具有杀灭诸如棉叶螨的成虫和卵的强杀螨活性以及杀灭诸如尖音库蚊淡色亚种的昆虫的成虫，幼虫和卵的强杀虫活性。

MI198物质毒性极低，作为其主要成分的MI198-Z₁和MI198-Z₃物质在对小鼠（ICR，雌性）口服给药时的LD₅₀值为2000mg/kg以上。