[发明专利]二脱氧二脱氢碳环核苷的制备方法

权利要求书

1.一种制备式(I)化合物及其可药用衍生物的方法。(I)式中X是氢，NRR¹，SR，OR或卤素；

Z是氢或NRR¹；

R，R¹可以相同或不同，它们选自氢或C_1-4烷基；

该方法包括：

(A)将式(II)化合物与选自甲酸，原甲酸酯，乙酸二烷氧基甲酯，二硫代甲酸，甲酰胺，均三嗪或甲脒乙酸酯的一种试剂反应，随后如果需要，除去由上述试剂引入的不需要的基团和/或除去存在的任一保护基团，(II)其中X是氢，氯，NH₂，SH，OH或其被保护形式；Z是H，OH或NH₂或其被保护形式；Y是OH或其被保护形式，其中所述溶剂是原甲酸三烷基酯，酰胺，氯代烃，醚或腈，或

(B)通过用一个不同的X取代基取代化合物的X取代基和/或用另一个Z取代基取代化合物的Z取代基，从而使一种式(I)化合物或其被保护形式的化合物转变为另一种式(I)化合物，如果需要再除去存在的保护基团；

其中X为卤素的式(I)化合物被转化成X是NRR¹，OR，SR，H或另一个卤素；和/或其中Z是NH₂的式(I)化合物被转化成Z是OH的式(I)化合物；或(C)将式(I)或式(II)的化合物的外消旋混合物转变成基本相同或不同的式(I)或式(II)化合物的单一旋光异构体；或

(D)通过下列(i)，(ii)或(ii)将式(I)化合物转化其可药用的衍生物：

(i)将式(I)化合物的游离碱与一适宜的酸反应以制得式(I)化合物的酸加成盐；

(ii)将可(I)化合物的游离碱与一适宜的碱反应以制得式(i)化合物的碱式盐；或

(iii)将式(I)化合物与磷酰化剂或酯化剂反应以制备式(I)化合物的磷酸酯或式(I)化合物的酯。

2.根据权利要求1的方法，其中方法(A)中的反应在-25℃至+150℃下进行。

3.根据权利要求1或2中任一种方法，其中制备出一种式(I)化合物或其可药用盐。

4.根据权利要求1至3中任一种方法，其中式(II)中的Z是NH₂。

5.根据权利要求1至4中任一种方法，其中式(II)中的X是OH。

6.根据权利要求1至5中任一种方法，其中式(II)中的X是H或NH₂。

7.根据权利要求1至3中任一种方法，其中式(I)化合物选自

(1α，4α)—4—(6—氯—9H—嘌呤—9—基)—2—环戊烯基甲醇；

(1α，4α)—4—(6—羟基—9H—嘌呤—9—基)—2—环戊烯基甲醇；

(1α，4α)—4—(6—氨基—9H—嘌呤—9—基)—2—环戊烯基甲醇；

(1α，4α)—4—(6—巯基—9H—嘌呤—9—基)—2—环戊烯基甲醇；

(1α，4α)—4—(2，6—二氨基—9H—嘌呤—9—基)—2—环戊烯基甲醇；

(1α，4α)—4—(2—氨基—6—氯—9H—嘌呤—9—基)—2—环戊烯基甲醇；

(1α，4α)—4—(2—氨基—9H—嘌呤—9—基)—2—环戊烯基甲醇。

8.根据权利要求1至3中任一种方法，其中式(I)化合物是(1α，4α)—4—(2—氨基—6—羟基—9H—嘌呤—9—基)—2—环戊烯基甲醇。

9.根据权利要求1至8中任一种方法，其中式II化合物主要以外消旋混合物的形式存在。

10.根据权利要求1至8中任一种方法，其中式(II)化合物主要由一种旋光异构体组成。

11.根据权利要求1至8中任一种方法，其中式(II)化合物基本由右旋异构体组成。