[发明专利]从假柴龙树中提取喜树碱

说明书

本发明涉及一种提取抗肿瘤药物化学成分喜树碱的生产方法，尤其是以假柴龙树为原料，提取喜树碱的方法。

喜树碱是从植物中提取的重要抗肿瘤药物之一，长期以来是以珙科（紫树科Nyssaceae）旱莲属植物喜树（Camptotheca acuminata Decne）的根皮或果实（种子）为原料进行生产的。由于喜树中的喜树碱含量很少，而喜树资源又比较缺乏，所以多年来喜树碱产量有限，且生产成本高，国内外一直供不应求，国外有文献（Phytochemistry，1972，11）介绍印度产一种铁青树科（青皮木科OLacaceae）马比木属植物Mappia foetida Miers（暂译为臭花马比木）中含有喜树碱，其含量比喜树高得多，但在中国尚未发现此种植物。

为了寻找新的含喜树碱量高的植物资源，经过研究试验，本发明提出利用茶茱萸科（Icacinaceace）假柴龙树属植物五种假柴龙树作为工作用提取喜树碱的原料：

1.厚叶假柴龙树        Nothapodytes        collina        C.Y.Wu

2.海桐假柴龙树        Nothapodytes        pittosporoides（OLiv）Sleumer.

3.海南假柴龙树        Nothapodytes        obtusifolia（Merr）Howard.

4.毛假柴龙树        Nothapodytes        tomentosa        C.Y.Wu

5.薄叶假柴龙树        Nothapodytes        obscura        C.Y.Wu

上述五种假柴龙树以根皮含量最高。树皮次之，但根、莲、枝、叶、花序、果实（种子）均可使用。

本发明的目的就是以五种假柴龙树为原料，提取喜树碱，并精制其母液得到另一种抗肿瘤成份甲氧基喜树碱。

国外介绍的提取喜树碱的实验方法是将臭花马比木粉碎，先用丙酮提取，再用甲醇提取，分别浓缩成固体后全并，以醋酸处理得喜树碱粗晶，醋酸母液进一步用硅胶柱层析分离得少量甲氧基喜树碱。

本发明的生产方法是将假柴龙树原料切成小段或粉碎，用20～98%浓度的酒精提取（渗漉、浸泡、回流）3～8次，至基本上提完为止，也可用其他有机溶剂（甲醇、丙酮等）或用稀碱液（0.01～2%浓度的NaOH、KOH或Na₂CO₃等）提取。经过浓缩回收有机溶剂，加水溶解，中和（调PH值至6～8），过滤，滤液酸化（调PH值1～5），再用氯仿、四氯化碳或乙酸乙酯等萃取，回收萃取剂后，用混合溶剂（氯仿∶甲醇为1∶1）反复精制，即得喜树碱结晶。

分离喜树碱之后的母液，经回收有机溶剂，通过硅胶层析柱处理，分离得到甲氧基喜树碱，亦是一种抗肿瘤药物成分。

国外利用喜树碱作基本母核，化学合成一种抗肿瘤药物，疗效很好，今后对喜树碱的需求量还将不断增加，本发明提出的五种假柴龙树全株喜树碱含量比喜树根、茎高8～10倍，比喜树果实（种子）高2～3倍，是在我国发现的提取喜树碱的重要天然资源，且该资源丰富，具有很高的生产、经济价值。