[发明专利]治疗逆病毒感染的方法

说明书

本发明涉及逆病毒感染的治疗法。具体地说，就是通过服用具有体内逆病毒抑制活性的Phyllanthus    niruri的成分来治疗这种感染。

在印度中部及南部地区，Phyllanthus    niruri是一种常用草药，在印度草药学中它可用于治疗各种疾病。例如，“Doctos.K.M.Nadkarni′s    lndian    Materia    Medica”（3rd    Ed.;rivised    and    enlarged    by    A.K.Nadkarni，p.948）第一卷就指出，该植物不仅可治疗某些类型的水肿、淋病、经痛及其类似的生殖泌尿器疾病，而且可用作止泻药，利尿药，收敛药，降温以及治疗黄疸的配方。该书也提到将其茎液与油混合可用于治疗眼炎，将带根的整个植物捣碎后再与米水混合可制备出一种泥敷剂，用于治疗溃疡、疮及肿胀，将其叶子与盐混合制备的泥敷剂可用于治疗痒病及其它皮肤病。从该植物中已分离出一种叫做叶下珠苦素（Phyllanthin）的具有苦味的中性物质，它可用于治疗消化不良一类胃病。据说该植物还可用于治疗糖尿病。

在历史上，对P.niruri这一名称曾有某种混淆。例如，Muller（Argoviensis，DC.Prodr.，15（2）：406，1866）就认为P.niruri是由六个不同的变种组成。Webster（J.Arnold    Arboretun，38（4）：300，1956）对Phyllanthus属作了很大改动，将P.niruri分成许多不同的种，而这些不同的种又同属于一个也叫做Phyllanthus的亚属。这些种今天已得到普遍承认。但是，印度草药学方面的医生至今仍使用P.niruri这一名称来代表Phyllanthus的一些类似的种。

在本说明书的上下文中，P.niruri是指任何一个Phyllan-thus种，它在经过下面所述的提取后产生一个由药理活性成分组成的馏分，该馏分具有内源性逆转录酶抑制活性。这些植物种连同其它种一起包括P.niruri    L.，P.amarus，P.fraternus，P.asperulatus。

在1985，4，26申请的美国专利申请序列号727，452，现为4，673，575中介绍了由提取P.niruri得到的组合物，含该组合物的药物制剂和用该药物制剂治疗慢性肝炎病毒感染的方法。

现已发现在我们上述的美国专利4，673，575号中所述的P.niruri提取物能够有效地治疗逆病毒感染。乙型肝炎病毒、相关的土拔鼠肝炎病毒（WHV）及鸭肝炎病毒（DHBV）都具有类似的复制过程，在该过程的一个阶段需要内源性逆转录酶。我们在体外组织培养研究中对P.niruri提取物的各馏分抑制DHBV复制的机制进行了详细分析，结果发现该提取物是一种逆转录酶的强制抑制剂。因此，它能够有效地抵抗逆病毒，因为这种病毒的复制依赖于逆转录，就是由于这些发现以及后来的研究而导致了本发明。

因此，本发明提供了一种治疗逆病毒感染的方法，即给病人服用抑制逆病毒生长的有效剂量的一种药剂，该药剂的活性成分是具有内源性逆转录酶抑制活性的P.niruri成分。该活性成分可利用常规提取技术回收，也可通过对该植物进行甲醇提取及水提取而被分离。

在此，术语“逆病毒”是指其遗传物质是RNA而非DNA的一类脊椎动物病毒。这类病毒具有一种已知为“逆转录酶”的聚合酶，它能够催化病毒RNA转录为双链DNA。产生的DNA可能以潜伏状态在被感染的细胞保留一个不定的时期，也可插入到细胞基因组中，从而有效地引起新病毒体的形成。逆病毒可能是致癌的。

在逆转录酶的控制下由RNA模板合成互补DNA与病毒复制的通常机制刚好相反，通常是从DNA转录出RNA拷贝。因此将这种酶名命为逆转录酶。

利用本发明的方法可以治疗的各种病毒包括罗氏肉瘤病毒、Moloney氏鼠白血病病毒、人T细胞白血病病毒（HTLV    Ⅰ和HTLV    Ⅱ）以及人免疫缺陷病毒（HIV-Ⅰ和HIV-Ⅱ），最后的这种病毒是获得免疫缺陷综合症（AIDS）的病因。但本发明能够治疗的病毒不仅限于这些。

虽然人们正作出共同努力，以求获得对于逆病毒感染尤其是艾滋病的有效药物疗治，但至今进展很小。一些已知有效的选择药物如叠氮胸苷（AZT）和foscarnet（膦酰甲酸三钠）具有许多患者难以忍受的毒副作用。与此相反，用上述P.niruri提取物进行的抗逆病毒感染试验表明，该提取物能够有效地延长被感染动物的存活时间，而无证据表明它对所治疗的动物或组织培养的人淋巴细胞有毒性。