[发明专利]取代的苯衍生物的制备方法

说明书

本发明涉及包括苯甲酰脲类型化合物和苯亚氨基酸酯类型化合物的取代的苯衍生物，以及制备它们及其中间体的方法，涉及包括一种包含上述取代的苯衍生物作为治疗白血病（血癌）、黑色素瘤、肉瘤或癌的组合物以及治疗白血病（血癌）或上述提及的诸如此类的方法。

各种苯甲酰脲类型化合物以及苯亚氨基酸酯化合物在许多发行物上业已公知。例如，某些苯甲酰脲类型化合物已在美国专利号4，623，658、672，139、4，666，942、4，698，365以及日本未审查的专利申请号277664/88中已有揭示。某些苯亚氨基酸酯化合物已在美国专利号4，200，653，欧州专利公开号109，211和138，772和比利时专利号892，042中揭示。然而，在这些发行物中所揭示的化合物在它们在化学结构上与本发明是不同的，本发明的取代的苯衍生物在构成苯甲酰脲或苯亚氨基酸酯中具有上述不同的取代基的苯基。另外，上述发行物并无应用本发明的化合物的启示。

进一步地，欧州专利公开号193，249揭示某些苯甲酰脲类型化合物以及将该化合物用作抗肿瘤剂，然而，在发行物中揭示的化合物在化学结构上在氮原子连接到苯环上的取代基与本发明的取代的苯衍生物是不同的。

本发明的发明者对苯甲酰脲类型化合物和苯亚氨基酸酯类型化合物进行了广泛的研究并已发现一种在构成苯甲酰脲或苯亚氨基酸酯的苯基上具有硝基或取代的氨基以及在脲部分或亚胺部分上有特定的取代基，显示优异的抗肿瘤活性，并改进了已知化合物在有机溶剂中不良的溶解性。

本发明提供由下述结构式表示的取代的苯衍生物：

（Ⅰ）

式中A表示：

其特征在于X的氢原子、卤原子或硝基;R¹为X¹Z¹（X为氢原子或硫原子以及Z¹为取代的或非取代的烷基、取代的或非取代的链烯基、取代的或非取代的链炔基、取代的或非取代的芳族基团，或取代的或非取代的杂环芳族基团），-COZ¹基团（Z¹如上述所规定的），基团（Z¹如上述所规定的，Z²为CO₂Z³，式中Z³与Z¹相同，或为-SO₂Z³，式中Z³如上述所规定的以及n为0或1），（Z¹和Z³如上述所规定的）或

X²，X³和X⁴分别为氧原子或硫原子以及Z⁴和Z⁵与Z¹相同），以及R³为硝基或（R⁴和R⁵分别为烷基，或者它们可以和相邻的氮原子一起形成杂环基团），或

式中X和R³如上述所规定的，以及R²为-X¹Z¹（X¹和Z¹如上述所规定的）;Y为卤原子、取代的或非取代的烷基、取代的或非取代的烷氧基、取代的或非取代的烷硫基，硝基或（R⁶和R⁷分别为取代的或非取代的烷基;R为

（R⁸与Y相同以及q为1至4的整数）

（R⁸如上述所规定的，以及r为1至3的整数）或者

（R⁸和r如上述所规定的）;以及m为1至4的整数，或其盐。

本发明同时提供制备这些产物及其中间体的方法，包含上述取代苯衍生物作为治疗哺乳动物的白血病、黑色素瘤、肉病或癌的组合物以及治疗白血病或上述提及的诸如此类的方法。

以下，本发明将通过较佳的具体实施例对本发明作详细说明。