[发明专利]稠合喹啉类化合物、稠合吖啶类化合物、制备这样化合物的方法及含有这样化合物的治癌组合物

说明书

本发明涉及具有治癌活性的新的喹啉类化合物(更准确地说是吲哚并喹啉类化合物)和新的吖啶类化合物(更准确地说是苯并(b)吖啶类化合物和苯并(c)吖啶类化合物)。本发明还涉及制备上述化合物的方法和含有这样化合物的治癌组合物。

B.F.Cain，G.J.Atwell和R.N.Sealy合成了9位上被烷基氨基取代的各种吖啶类化合物，并发现这些化合物具有抗白血病活性〔见J.Med.Chem.，Vol.15，611(1972)〕。 

Cain，Atwell和Sealy又用其他分子或基团取代吖啶9位上的烷基氨基，并发现N-〔4-(9-吖啶基氨基)-3-甲氧苯基〕甲磺酰胺(Amsacrine)具有最高的治癌功能〔参见J.Med.Chem.，Vol.17，922(1974)〕。

另一方面，G.W.Rewcastle，B.C.Baguley，G.J.Atwell和W.A.Denny改进了Amsacrine分子，合成了具有被甲基或N-甲基氨基甲酰基取代的吖啶环的衍生物，并发现这些衍生物具有很强的治癌活性〔参见J.Med.Chem.，Vol.30，1576(1987)〕。

我们曾合成了具有较高治癌活性的茚并喹啉类化合物，并就它们申请了专利(见日本专利申请NO.246776/1986)。

我们还合成了具有同样高的治癌活性的新的苯并呋喃并喹啉和苯并噻吩并喹啉类化合物，并就它们申请了另一专利(见日本专利申请NO.69766/1987)。

本发明是在我们深入研究的基础上做出的，本发明涉及吲哚并喹啉和苯并吖啶类化合物，它们的制备方法及其作为治癌剂的应用。

按照本发明的第一方面，提供了如下面式(1)所示的吲哚并喹啉类化合物：

本发明还提供了一种制备式(1)所示的稠合喹啉类化合物的方法，其特征在于用下面式(4)所示的化合物(式中X代表卤原子)与下面式(5)所示的化合物反应。

按照本发明的第二方面，提供了如下面式(2)所示的苯并(b)吖啶类化合物：

本发明还提供了一种制备式(2)所示的稠合吖啶类化合物的方法，其特征在于用下面式(6)所示的化合物(式中X代表卤原子)与下面式(5)所示的化合物反应，

按照本发明的第三方面，提供了下面式(3)所示的苯并(c)吖啶类化合物，

本发明还提供了一种制备式(3)所示的苯并(c)吖啶类化合物的方法，其特征在于用旅媸?7)所示的化合物(式中X代表卤原子)与下面式(5)所示的化合物反应，

按照本发明的另一方面，提供了一种治癌组合物，它包含至少一种如下面式(1)、(2)和(3)中任意一式所示的化合物作为有效成分：

下面将通过一些优选实施例来详细描述本发明。但是，应该注意的是，下面的具体的实施例并不限制本发明，而在所附的权利要求对本发明所作的清楚的限定范围内均可实施本发明。

            实施例1

化合物(1)：N-〔4-〔(吲哚并(3，2-b)喹啉-10-基)-氨基〕-3-甲氧苯基〕甲磺酰胺的制备

Klaus′Gorlitzer和Josef Weber报导了从起始原料(A)制备化合物(4)的方法(见Arch.Pharm。Vol.341，852(1981))。

按照Gorlitzer和Weber的方法制备的化合物(4)505毫克与化合物(5)432毫克一起溶于8毫升乙氧基乙醇、吡啶二噁烷或二甲基甲酰胺中，加热回流6小时，此间如有必要滴加几滴浓盐酸。析出的晶体经过滤，用乙醇重结晶，得到600毫克化合物(1)，产率72％。

熔点：280～282℃(分解点)

NMR(DMSO-d₆)

δ：3.08(3H，S，SO₂CH₃)

    3.52(3H，S，OCH₃)

    6.70～7.16(3H，m，Ar-H)

    7.32～7.82(7H，m，Ar-H和NHx2)

    8.12～8.64(3H，m，Ar-H)