[发明专利]吲哚衍生物的制备方法

说明书

本发明涉及吲哚衍生物，及制备该化合物的方法和含有这些化合物的药物组合物。

目前适用的降血压剂首先包括利尿剂，血管扩张剂，抗交感神经药剂，钙对抗剂，以及转化酶抑制剂，按照潜在的疾病的严重程度和菌谱，这些药剂通过不同的机理在起着作用，在某些病例中可能会产生不相容性，也可能会导致出现不希望的副作用。其结果是不仅有必要使医生停止其治疗过程，而且由于意识到能引起的某些副作用，患者也要停止接受这种治疗。

因此，对副作用发生率低的高血压需要一种有效治疗方法，这些副作用是病理性血压增高，心率加速和局部缺血性心脏病。

吲哚生物碱厄磺胺（ervatamine）（G.S.Glasby，Encyclopcdia    of    the    Alkaloids，Vol.l.（1975）和methuenine（P.Bakana，R.Dommisse，E.Esmans，R.Fokkens，J.Totte    N.M.N.Nibbering和A.J.Vlietinck，Planta    Medica，51，331/1984），这两种物质的化学结构与现有技术已知的酰基吲哚类似，但是，并不知道它们可以作为降血压剂或心搏徐缓诱发剂。

令人惊奇地发现。新合成的通式（Ⅰ）吲哚化合物通过优势-受体-途径，在具备降血压作用的同时，也可使心搏徐缓。

因此，本发明提供具有通式（Ⅰ）的吲哚衍生物。

其中，R₁到R₄可以是相同的或不同的氢或卤素原子，C₁-C₄-烷基，带有1-3个卤素原子的卤甲基，C₁-C₄-烷氧基，羟基，氨基，C₁-C₄烷基氨基，C₁-C₄二烷基氨基，C₁-C₃烷基亚磺酰氨基，芳基亚磺酰氨基，C₁-C₃酰氨基，C₁-C₃酰基，C₁-C₃-酰氧基，氰基，羧基，C₁-C₄-烷氧羰基，亚甲二氧基或亚乙二氧基;R₅和R₆同是一个桥氧基，或R₅或R₆之一代表一个氢原子，另一个为羟基或C₁-C₄-烷氧基;R₇和R₈可以是相同或不同的氢，C₁-C₄-烷基，苄基或C₁-C₃酰基团，在4和4a及5，或4a和12a位的碳原子之间的虚线可以是单或双键;或一种药理上允许的由上述化合物形成的盐类。

优选的上述烷基（包括取代烷基如烷氧基，烷氨基等）为甲基。优选的酰基为乙酰基。优选的芳基为苯基，其取代基包括1个或多个C₁-C₄-烷基，C₁-C₄-烷氧基，硝基，氨基或羟基，或卤素原子。

所谓：卤素原子”包括氟，氯，溴和碘原子，特别是氟，氯和溴原子。

当4和4a及5或4a和12a位的碳原子之间的虚线不代表双键时，即，在这些位置之间为单键时，在4a和12a位的氢原子相互之间最好为顺位。

根据本发明所优选的化合物是：通式（Ⅰ）的化合物，其中R₁-R₄为相同或不同的1个氢原子或卤素原子，一个C₁-C₄-烷基，C₁-C₄-烷氧基，羟基或亚甲二氧基，或者药理上允许的由上述化合物形成的盐类。

根据本发明的进一步优选的化合物是通式（Ⅰ）的化合物，其中R₁-R₄可以是相同或不同的一个氢原子或卤素原子，或一个C₁-C₄-烷基。优选的R₇是一个氢原子，R₈是一个氢原子或一个C₁-C₄-烷基。