[发明专利]促旋酶抑制剂的肌内注射剂

权利要求书

1、促旋酶抑制剂的肌内注射制剂，其中含有0.05-70%(重量)的下列通式促旋酶抑制剂，适当时可作为与酸或碱形成的盐或作为前药，制剂形式为水性或油性悬浮液，

式中：

R¹为甲基、乙基、丙基、异丙基、环丙基、乙烯基、2-羟基乙基、2-氟乙基、甲氧基、氨基、甲氨基、二甲氨基、乙氨基、苯基、4-氟苯基或2，4-二氟苯基，

R²为氢、含1-4个碳原子的烷基或(5-甲基-2-氧代-1，3-二噁茂-4-基)甲基，

R³为甲基或环氨基，如

其中：

R⁴为氢、1-4个碳原子的烷基、2-羟基乙基、烯丙基、炔丙基、2-氧丙基、3-氧丁基、苯乙酰基、甲酰基、CFCl₂-S-、CFCl₂-SO₂-、CH₃O-CO-S-、苄基、4-氨基苄基或

R⁵为氢或甲基，

R⁶为氢、1-4个碳的烷基、苯基或苄氧基甲基，

R⁷为氢、氨基、甲氨基、乙氨基、氨甲基、甲氨基甲基、乙氨基甲基、二甲氨基甲基、羟基或羟甲基以及

R⁸为氢、甲基、乙基或氯，

X为氟、氯或硝基和

A为N或C-R⁶，

其中：

R⁶为氢、卤素，例如氟或氯、甲基或硝基，或也可以与R¹相连形成具有下列结构的桥：

2、根据权利要求1的肌内注射制剂，其特征在于促旋酶抑制颗粒的大小为0.5-150μm，最好为4-40μm。

3、根据权利要求1的肌内注射水剂其特征在于：它们的同渗重摩为200-900μm  Osmol/kg，最好是260-390μm  osmol/kg。

4、按照权利要求1、2或3的肌内注射剂，其特征是它们含有2.5～50%（重量）的促旋酶抑制剂。

5、权利要求1所述的肌内注射剂的制备方法，其特征在于：通式1的活性化合物a）以微粉的形式被掺入到水性赋形剂介质中，或b）被溶解在某种碱或酸中或某种碱或酸的水溶液中，然后再用某种酸或碱将其沉淀出来，有时需要在2-100%（重量）的压力下进行，有时还需要进行均化，或c）有时在通氮气的情况下被掺入到事先装入容器的油中，有时也已经含有了抗氧剂、稳定剂、表面活性物质，有时这种制剂可用已知的方法进行后均化。

6、根据权利要求1的肌内注射制剂在治疗人体或动物体方法中的应用。

7、根据权利要求1的油基质肌内注射制剂，其中含有的活性化合物是水溶性的、结晶或无定形粉状的盐酸盐、乳酸盐、酸盐，对甲苯磺酸盐或其他生理耐受性好的酸的盐。

8、根据权利要求1的油基质肌内注射剂，其中含有表面活性物质诸如呈大豆卵磷脂、鸡蛋卵磷脂、脑卵磷脂或油菜卵磷脂形式的卵磷脂或其他生理耐受性好的表面活性剂，浓度为0.1-30%  W/V。

9、根据权利要求8的油基质肌内注射剂，其中含有表面活性物质诸如呈大豆卵磷脂、鸡蛋卵磷脂、脑卵磷脂或油菜卵磷脂形式的卵磷脂或其他生理耐受好的表面活性剂，浓度为0.2-10%W/v。

10、根据权利要求8的油基质肌内注射剂，其中含有表面活性物质诸如呈大豆卵磷脂、鸡蛋卵磷脂、脑卵磷脂或油菜卵磷脂等形式的卵磷脂或其他生理耐受好的表面活性剂，浓度为0.5-5%W/V。

11、根据权利要求1的油基质肌内注射剂，其中，除含有水溶性的以其盐的形式应用的活性化合物以外，还有一种过量的生理耐受好的酸，其浓度范围为1-300mmol/L。

12、根据权利要求11的油基质肌内注射剂，其中除含有水溶性的以其盐的形式应用的活性化合物以外，还含有过量的生理上耐受性好的酸，其浓度范围为5-50mmol/L。