[发明专利]制备3-(4-氯苯基)-3-(3，4-二甲氧苯基)丙烯酰吗啉的改进方法

说明书

本发明是关于制备3，3-二苯基丙烯酰胺类的改进方法。

EP0120321A₁、EP0208999A₁和EP0219756A₁公开了某些3，3-二苯基丙烯酰胺类化合物以及制备该类化合物的各种方法。上述化合物具有杀真菌作用，因此特别适合于用来防治致植物病的真菌。EP0294907公开了制备上述化合物的不同方法，该方法包括在强碱存在下使二苯酮与合适的乙酰胺反应，并且欧洲专利申请89200378.1揭示，如果应用叔醇钠作为碱，那么可以提高该反应的收率。但是，该类醇盐容易与反应过程中产生的水反应，生成相应的醇和碱金属氢氧化物。而该氢氧化物反过来又能在很大程度上使对碱敏感的反应物（例如乙酰胺）或所需要的产物分解，从而降低了该方法的收率。迄今为解决这个问题所做的尝试有：采用大大过量（一般为3倍甚至更高倍数）的反应物乙酰胺。然而，该方法得到的产物其纯度仍然低于90%。

现已令人惊奇地发现，使反应物分解的副反应可以通过加入碱金属单烷基碳酸盐来抑制，从而可将所需过量的反应物乙酰胺的过量程度减至很低，例如仅需过量1.5倍，并且使产物的纯度提高到接近100%。

因此，本发明提供了制备通式Ⅰ的3，3-二苯基丙酰胺的方法。

这里R¹是C_1-4烷基、C_1-4烷氧基、NH₂、NHC_1-4烷基、N（C_1-4烷基）₂、C_3-4链烯基、C_3-4炔基、C_3-4烯氧基、C_8-4炔氧基或C_3-6环烷基：

R²是C_1-4烷基、C_1-4烷氧基或卤素：

R³是氢或卤素：

R⁴是氢、卤素、C_1-4烷基或C_1-4烷氧基：

R⁵是氢、可任选由选自C_1-4烷基、C_1-4烷氧基和卤素的1个或多个取代基取代的苯基、可任选由1个或多个卤原子取代的C_1-12烷基、C_3-7环烷基、苯基苯基或苯氧基苯基、各可任选由苯基取代的C_2-6链烯基或C_2-6炔基，或者萘基或C_5-8环烯基：

X是单链、-O-、-S（O）_p-、-N＝N-、-CHR⁹O-、-OCHR⁹-、-CHR⁹S（O）_p-、-S（O）_pCHR⁹-、-（CH₂）_n-、-HC＝CH-或：

R⁶是C_1-4烷基、C_3-7环烷基、苄基、C_3-4链烯基或C_3-4炔基：

R⁷是C_1-4烷基;

R⁸是氢、C_1-4烷基或C_1-4烷氧基;

R⁹是氢或C_1-4烷基;

p是0、1或2;而

n是1～10的整数。

该方法是在碱金属叔醇化物存在下使二苯酮（式Ⅱ）与乙酰胺（式Ⅲ）反应，

（Ⅱ）

（式Ⅱ中，A和B的定义同上）、

（式Ⅲ中，Q的定义同上）

该方法的特征在于，反应是在另外的碱金属单烷基碳酸盐存在下进行的。

上述碱金属单烷基碳酸盐可以是任何醇的碳酸半酯盐，而所应用的醇通常应与在碱金属叔醇化物中所应用的醇相同。应用由式Ⅳ所示的叔醇衍生的醇化物的碳酸半酯盐，已经获得满意的结果，