[发明专利]青蒿素及次甲基青蒿素的提取方法

说明书

本发明涉及一种从中草药青蒿原植物中提取其有效成分青蒿素的改进方法，特别是涉及一种新成分次甲基青蒿素的提取方法。

青蒿素乃一种已知的具有抗疟疾作用的新药，该化合物具有下列结构：

现有技术中主要的提取方法为汽油法和乙醇法，特别是本发明人已公开的中国专利（CN87101346A）中涉及到的丙酮法提取青蒿素的方法，该方法包括采用丙酮为溶剂浸提青蒿中的有效成分，用硅胶做吸附剂，采用工业层析装置及减压装柱法，进行青蒿素的分离。硅胶用后进行再生活化处理反复使用，从而提供了一种收率高，成本低，既能用于低含量的生药提取，又能用于工业化生产的青蒿素提取工艺。该方法的不足之处在于采用现有技术中使用的工业层析装置选用通常硅胶作吸附剂，分离时间长，分离效果较差，溶剂用量大。

本发明的目的在于避免上述现有技术中的不足之处而提供一种对青蒿素进行快速分离，高收率，低耗溶剂的提取方法，并且还提供一种提取另一种新成分次甲基青蒿素的方法，该化合物具有下列结构式：

本发明的另一个目的是分离得到的新成分次甲基青蒿素，可利用其双键结构使开辟新系列衍生物的研究成为可能。

本发明的另一个目的是在次甲基青蒿素不可交换的位置上引入氘，以深入研究青蒿素在动物或人体内的代谢。

本发明的目的可以通过下述的措施达到。一种从中草药青蒿原植物中提取青蒿素或另一种新成分次甲基青蒿素的方法，该化合物具有下述结构式：

其特征在于，

1〕采用低沸点汽油为溶剂，反复热回馏提取青蒿叶的干燥粉碎物，提取时间至少10小时;

2）将提取液按提出顺序直接通过装有球形扩孔硅胶的超短粗柱，进行选择性过滤;

3）采用异丙醇或醋酸乙酯同低沸点汽油的混合液为洗脱剂，将全部滤液通过柱体进行洗脱，然后浓缩流出液，即得青蒿素粗品;

4）采用95%的乙醇溶解青蒿素粗品纯化处理后，对其进行过滤;

5）将上述滤液浓缩至原体积的二分之一时，趁热流入结晶罐，室温放置10-12小时，青蒿素精品结晶便缓慢地析出;然后过滤母液，并继续浓缩至原体积的二分之一，以上述相同的条件下放置，如此反复浓缩四次，使绝大多数的青蒿素成品结晶析出;

6）将已析出青蒿素的母液进行蒸气蒸馏，分出具有特异香味的挥发成分，然后母液加入适量的石油醚在温热下使其溶解，在5°-10℃条件下，放置24-28小时，再析出少量青蒿素结晶;

7）滤出上述结晶，母液继续浓缩至小体积，拌入硅胶，进行硅胶柱层析以异丙醇同低沸点汽油为溶剂洗脱，浓缩滤液至有针状结晶簇析出，滤出结晶后，再以乙醚-石油醚重结晶，可得次甲基青蒿素纯品。

本发明的目的还可按以下措施来达到：按照本发明的要求采用低沸点汽油，如6号或120号汽油，其碳原子约6-12个左右，为溶剂，热回流浸取青蒿中的有效成分，反复浸取至少四次，热回流时间至少为10小时，其中，所述溶剂的量为青蒿干燥粉碎物重量的3至7倍。提出液按顺序，自过滤柱体的上部中心淋入，进行选择性过滤，待全部滤液流过后，改用异丙醇或醋酸乙酯同低沸点汽油的混合液洗脱，其中异丙醇或醋酸乙酯同低沸点汽油的重量比例为6-10∶90-94;流出液进行浓缩处理后即得到青蒿素粗品，该粗品纯度为97%以上，其中浓缩后得到的溶剂还可以重新利用。

本发明所采用的选择性过滤柱，即一种新型的工业化层析装置，为超短粗型硅胶柱，所用硅胶的吸水性能在0.9ml/克的球型扩孔硅胶，其粒度为100-200目。该硅胶柱的直径与柱高比为1∶1-2，下有200目左右的滤板，为了填充硅胶层次均匀，采用一次性硅胶投入法，用与浸提液相同的溶剂，自下部进入柱体，以排除柱体内的空气，此时可打开浸出液阀门，让浸出液按四次热回流浸提的次序，自上部中心集中定量淋入柱体，其中，浸提液流经过滤柱的流速为3.5-4.5升/分·公斤，这样溶液在流到柱体下部出口时尚未扩散到柱壁，从而消除了“柱壁效应”，提高了柱体的负载量，亦起到柱体清除杂质的作用。采取本发明的柱体有提高流速，缩短分离时间和易于填充均匀等优点。

按照本发明，所述硅胶的用量按下列公式计算：

(W-2.8)/0.7 ×6＝每百公斤青蒿叶的干燥粉

碎物所需硅胶的公斤量

其中：

W：每百公斤青蒿溶剂汽油浸出物的干重

2.8：被冲洗部分干量

0.7：扩孔硅胶吸附常数，（即吸水量1ml的硅胶最佳吸附溶剂提出物的重量为0.7克）

6：硅胶吸附量的6倍